Terapia adiuvante differita guidata dalla MRD nel cancro del colon resecabile in stadio iniziale (MIRROR)

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

1. Maggiore di 18 anni (di cui 18 anni) e inferiore a 70 anni (di cui 70 anni) al momento della firma del modulo di consenso informato;
2. I punteggi sullo stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sono 0-1 e non peggiorano entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
3. Adenocarcinoma del colon di stadio II ad alto rischio confermato istologicamente o citologicamente e stadio III a basso rischio nessuno con alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) secondo la Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) tumore primario, linfonodi regionali , stadio delle metastasi (TNM) (ottava edizione). I fattori ad alto rischio per i pazienti in stadio II includono: T4, istologia scarsamente differenziata (alto grado, escluso lo stato MSI-H), invasione vascolare, invasione neurale, ostruzione intestinale o perforazione del sito tumorale prima dell'intervento, margini positivi o sconosciuti, margine insufficiente distanza e linfonodi esaminati inferiori a 12; I pazienti a basso rischio di stadio III includono pazienti con T1-3 N1 (esclusi T4 o N2).
4. Nessuna evidenza di metastasi a distanza (metastasi di organi distanti e/o linfonodi distanti) confermata da un esame approfondito;
5. L'estremità distale del tumore è ≥12 cm dal bordo anale valutato mediante endoscopia preoperatoria. Se l'endoscopia è assente prima dell'intervento, la distanza potrà essere valutata radiologicamente o durante l'intervento;
6. Pazienti che non hanno ricevuto terapia neoadiuvante e possono ottenere una resezione radicale R0;
7. Campioni di tessuto fresco chirurgico sufficienti per pannelli di test MRD personalizzati rilevati mediante sequenziamento dell'intero esoma (WES); disponibile per campioni di sangue preoperatorio, sangue del giorno postoperatorio (POD) 3-7 e campioni di sangue POD 21-30 per i test MRD;

8. Le donne in periodo fertile devono adottare misure contraccettive adeguate e non devono allattare al seno dalla fase di screening fino a 3 mesi dopo il trattamento. Prima di iniziare il trattamento, deve essere confermato un test di gravidanza negativo o uno dei seguenti criteri per l'assenza di rischio di gravidanza:

   1. Post-menopausa, definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutta la terapia ormonale sostitutiva esogena.
   2. Anche le donne di età inferiore a 50 anni che soffrono di amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutta la terapia ormonale esogena e i cui livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nei valori di riferimento postmenopausali di laboratorio possono essere considerate come donne in post-menopausa. menopausa.
   3. Sono stati sottoposti a un intervento chirurgico di sterilizzazione irreversibile, inclusa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale o la salpingectomia bilaterale, ad eccezione della legatura tubarica bilaterale.
9. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera (ovvero preservativi) dalla fase di screening fino a 3 mesi dopo il trattamento;
10. I partecipanti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato per iscritto;
11. Pazienti idonei alla terapia adiuvante con CAPEOX e mFOLFOXIRI.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ha ricevuto terapia neoadiuvante in passato;
   2. Precedentemente ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistemica per il cancro del colon;
   3. Ha ricevuto in precedenza qualsiasi radioterapia per il cancro del colon;
   4. Ha subito un intervento chirurgico per il cancro al colon in passato;
2. Diagnosi precedente o concomitante di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo basocellulare o basocellulare adeguatamente trattato);
3. Pazienti con altri tipi istologici diversi dall'adenocarcinoma (come carcinoma neuroendocrino, sarcoma, linfoma, carcinoma a cellule squamose, ecc.);
4. Pazienti con MSI-H/riparazione del mismatch carente (dMMR);
5. Evidenza patologica, clinica o radiologica di lesioni metastatiche, comprese metastasi intra-addominali isolate, distanti o discontinue;
6. Pazienti con cancro colorettale primario multiplo;
7. Ha ricevuto altre parti di un intervento chirurgico a cielo aperto anziché il colon entro 14 giorni prima dell'arruolamento del paziente;
8. Non è possibile fornire tessuti chirurgici per test MRD personalizzati o non riuscire a personalizzare pannelli di test MRD personalizzati.
9. Non è possibile fornire sangue preoperatorio, sangue POD 3-7 e POD 21-30 per i test MRD.
10. Soffrire di altre malattie gravi che potrebbero influenzare il follow-up e la sopravvivenza a breve termine secondo il giudizio degli investigatori;
11. Qualsiasi altra condizione medica e problema sociale/psicologico che renda il paziente non idoneo a partecipare a questo studio;
12. Storia di trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima dell'intervento chirurgico o durante l'intervento chirurgico;
13. Coloro che non possono permettersi la risonanza magnetica (MRI) con contrasto o la tomografia computerizzata (CT) con contrasto per il follow-up clinico;
14. Medicina brevettuale cinese (CPM) precedentemente utilizzata con effetto antitumorale. Possono essere arruolati nello studio coloro che hanno utilizzato CPM con effetto antitumorale per meno di 7 giorni, e hanno sospeso per più di 2 settimane;
15. Presentano malattie sistemiche gravi o non controllate (come gravi malattie mentali, malattie neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, evidenza di ipertensione non controllata [superiore a o pari a ipertensione di grado 3 CTCAE nonostante la terapia farmacologica]); pazienti con disfagia, malattia gastrointestinale attiva o altre malattie che influenzano significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco. Coloro che sono stati sottoposti a gastrectomia maggiore;
16. Febbre e temperatura corporea superiore a 38°C nell'ultima settimana o infezione attiva con significato clinico. Tubercolosi attiva. Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive che richiedono un trattamento sistemico;
17. Quelli con sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica che stanno assumendo farmaci anticoagulanti terapeutici o hanno tendenza al sanguinamento;
18. Quelli con gravi anomalie cliniche nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia all'elettrocardiogramma a riposo, come blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di secondo grado, aritmia ventricolare clinicamente significativa o fibrillazione atriale, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
19. Infarto miocardico, bypass coronarico/periferico o incidente cerebrovascolare si sono verificati entro 3 mesi;
20. Intervallo QT (QTc) ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni;
21. Presenza di fattori di rischio che portano al prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ≥ CTCAE (versione 4.03) ipopotassiemia di 2° grado (l'ipopotassiemia di 2° grado è definita come potassio sierico < limite inferiore -3,0 mmol/L, con sintomi necessitano di trattamento), sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo;
22. Assunzione di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT entro 2 settimane prima dell'arruolamento;

23. Insufficienza della riserva di midollo osseo o della funzione d'organo, che raggiunge uno dei seguenti limiti di laboratorio (senza trattamento correttivo entro 1 settimana prima del prelievo di sangue per l'esame di laboratorio):

    1. Conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L;
    2. Conta piastrinica <90×109/L;
    3. Emoglobina <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Alanina aminotransferasi >3 volte il limite superiore della norma (ULN);
    5. Aspartato aminotransferasi>3×ULN
    6. Bilirubina totale > 1,5×ULN;
    7. Creatinina > 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina < 45 mL/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault);
    8. Albumina sierica (ALB) <28 g/L;
24. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio;
25. Altre circostanze in cui i ricercatori valutano che i partecipanti non sono idonei per questo studio.