Terapia adyuvante diferida guiada por MRD en el cáncer de colon resecable en estadio temprano (MIRROR)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en este estudio:

1. Mayor de 18 años (incluidos 18 años) y menor de 70 años (incluidos 70 años) al firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Las puntuaciones del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) son 0-1 y no se deterioran dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 12 semanas;
3. Adenocarcinoma de colon en estadio II de alto riesgo y estadio III de bajo riesgo, sin alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), confirmado histológicamente o citológicamente según la Unión para el Control Internacional del Cáncer/Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (UICC/AJCC), tumor primario, ganglios regionales , etapa de metástasis (TNM) (8ª edición). Los factores de alto riesgo para los pacientes en estadio II incluyen: T4, histología poco diferenciada (alto grado, excluyendo el estado MSI-H), invasión vascular, invasión neural, obstrucción intestinal o perforación del sitio del tumor antes de la operación, márgenes positivos o desconocidos, margen insuficiente. distancia y ganglios linfáticos examinados menos de 12; Los pacientes de bajo riesgo en estadio III incluyen pacientes con T1-3 N1 (excluidos T4 o N2).
4. No hay evidencia de metástasis a distancia (metástasis a órganos distantes y/o ganglios linfáticos a distancia) confirmada mediante un examen completo;
5. El extremo distal del tumor está a ≥12 cm del borde anal evaluado mediante endoscopia preoperatoria. Si no se realiza la endoscopia antes de la cirugía, la distancia podría evaluarse mediante radiología o durante la cirugía;
6. Pacientes que no han recibido terapia neoadyuvante y pueden lograr una resección radical R0;
7. Suficientes muestras de tejido quirúrgico fresco para paneles de prueba personalizados de MRD detectados mediante secuenciación del exoma completo (WES); disponible para muestras de sangre preoperatoria, de los días postoperatorios (POD) 3-7 y de POD 21-30 para pruebas de MRD;

8. Las mujeres en período fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas y no deben amamantar desde la etapa de selección hasta los 3 meses posteriores al tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento se debe confirmar una prueba de embarazo negativa, o uno de los siguientes criterios para no tener riesgo de embarazo:

   1. Posmenopausia, definida como edad mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de toda terapia de reemplazo hormonal exógena.
   2. Las mujeres menores de 50 años que han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de suspender toda la terapia hormonal exógena y cuyos niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) están dentro de los valores de referencia posmenopáusicos de laboratorio también pueden considerarse posmenopáusicas. menopáusico.
   3. Haber sido sometido a una cirugía de esterilización irreversible, incluida histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, excepto ligadura de trompas bilateral.
9. Los participantes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la etapa de selección hasta 3 meses después del tratamiento;
10. Los participantes se ofrecieron voluntariamente para unirse al estudio y firmaron el consentimiento informado por escrito;
11. Pacientes aptos para terapia adyuvante con CAPEOX y mFOLFOXIRI.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

1. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Recibió terapia neoadyuvante en el pasado;
   2. Ha recibido previamente quimioterapia o inmunoterapia sistémica para el cáncer de colon;
   3. Recibió previamente alguna radioterapia para el cáncer de colon;
   4. Se sometió a una cirugía de cáncer de colon en el pasado;
2. Diagnóstico previo o concomitante de otros tumores malignos (excepto carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado, cáncer de piel de células basales o escamosas);
3. Pacientes con otros tipos histológicos distintos al adenocarcinoma (como carcinoma neuroendocrino, sarcoma, linfoma, carcinoma de células escamosas, etc.);
4. Pacientes con MSI-H/reparación deficiente de errores de coincidencia (dMMR);
5. Evidencia patológica, clínica o radiológica de lesiones metastásicas, incluidas metástasis intraabdominales aisladas, distantes o discontinuas;
6. Pacientes con cáncer colorrectal primario múltiple;
7. Recibió otras partes de cirugía abierta en lugar del colon dentro de los 14 días anteriores a la inscripción del paciente;
8. No se pueden proporcionar tejidos quirúrgicos para pruebas de MRD personalizadas o no se pueden personalizar paneles de pruebas de MRD personalizados.
9. No se puede proporcionar sangre preoperatoria, sangre POD 3-7 y POD 21-30 para pruebas de MRD.
10. Padecer otras enfermedades graves que puedan afectar el seguimiento y la supervivencia a corto plazo según el criterio de los investigadores;
11. Cualquier otra condición médica y problema social/psicológico que haga que el paciente no sea apto para participar en este estudio;
12. Antecedentes de transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la cirugía o durante la cirugía;
13. Aquellos que no pueden permitirse el lujo de realizar una resonancia magnética (MRI) con contraste o una tomografía computarizada (CT) con contraste para el seguimiento clínico;
14. Anteriormente se utilizaba medicina patentada china (CPM) con efecto antitumoral. Aquellos que hayan usado CPM con efecto antitumoral durante menos de 7 días y lo hayan dejado durante más de 2 semanas pueden inscribirse en el estudio;
15. Tiene enfermedades sistémicas graves o no controladas (como enfermedades mentales graves, enfermedades neurológicas, epilepsia o demencia, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales inestables o descompensadas, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, evidencia de hipertensión no controlada [mayor que o igual a hipertensión grado 3 CTCAE a pesar del tratamiento farmacológico]); pacientes con disfagia, enfermedad gastrointestinal activa u otras enfermedades que afectan significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos. Aquellos que alguna vez se hayan sometido a una gastrectomía mayor;
16. Fiebre y temperatura corporal superior a 38°C en la última semana, o infección activa con importancia clínica. Tuberculosis activa. Infecciones activas por hongos, bacterias y/o virus que requieran tratamiento sistémico;
17. Aquellos con sangrado activo o nueva enfermedad trombótica que estén tomando medicamentos anticoagulantes terapéuticos o tengan tendencia a sangrar;
18. Aquellos con anomalías clínicas graves en el ritmo, la conducción o la morfología en el electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado, arritmia ventricular clínicamente significativa o fibrilación auricular, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica. con clase ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);
19. En los 3 meses siguientes se produjo un infarto de miocardio, una derivación de arteria coronaria/periférica o un accidente cerebrovascular;
20. Intervalo QT (QTc) ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres en electrocardiograma de 12 derivaciones;
21. Presencia de factores de riesgo que conducen a una prolongación del QTc o arritmia, como insuficiencia cardíaca, ≥CTCAE (versión 4.03) Hippotasemia de segundo grado (la hipopotasemia de segundo grado se define como potasio sérico < el límite inferior -3,0 mmol/L, con síntomas necesita tratamiento), síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
22. Ingesta de cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;

23. Insuficiencia de la reserva de la médula ósea o de la función de los órganos, que alcanza cualquiera de los siguientes límites de laboratorio (sin tratamiento correctivo dentro de 1 semana antes de la extracción de sangre para examen de laboratorio):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L;
    2. Recuento de plaquetas <90×109/L;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanina aminotransferasa >3 veces el límite superior normal (LSN);
    5. Aspartato aminotransferasa>3×LSN
    6. Bilirrubina total > 1,5×LSN;
    7. Creatinina > 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina < 45 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Albúmina sérica (ALB) <28 g/L;
24. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio;
25. Otras circunstancias en las que los investigadores evalúan que los participantes no son aptos para este estudio.