Thérapie adjuvante différée guidée par MRD dans le cancer du côlon résécable à un stade précoce (MIRROR)

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits dans cette étude :

1. Plus de 18 ans (dont 18 ans) et moins de 70 ans (dont 70 ans) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
2. Les scores de l'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sont de 0 à 1 et ne se détériorent pas dans les 2 semaines précédant l'inscription. La durée de survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;
3. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade II à haut risque et stade III à faible risque aucun adénocarcinome du côlon à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) selon l'Union internationale contre le cancer/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) tumeur primaire, ganglions régionaux , stade métastase (TNM) (8e édition). Les facteurs de risque élevés pour les patients de stade II comprennent : T4, histologie peu différenciée (de haut grade, à l'exclusion du statut MSI-H), invasion vasculaire, invasion neurale, obstruction intestinale ou perforation du site tumoral avant l'opération, marges positives ou inconnues, marge insuffisante. distance et ganglions lymphatiques examinés inférieurs à 12 ; Les patients à faible risque de stade III incluent les patients atteints de T1-3 N1 (à l'exclusion de T4 ou N2).
4. Aucune preuve de métastase à distance (métastase à distance d'un organe et/ou d'un ganglion lymphatique à distance) confirmée par un examen approfondi ;
5. L'extrémité distale de la tumeur est à ≥ 12 cm du bord anal évalué par endoscopie préopératoire. Si l'endoscopie est absente avant l'intervention chirurgicale, la distance pourra être évaluée par radiologie ou pendant l'intervention chirurgicale ;
6. Patients n'ayant pas reçu de traitement néoadjuvant et pouvant réaliser une résection radicale R0 ;
7. Suffisamment d'échantillons de tissus frais chirurgicaux pour des panels de tests MRD personnalisés détectés par séquençage de l'exome entier (WES) ; disponible pour les échantillons de sang préopératoires, les jours postopératoires (POD) 3 à 7 et les échantillons de sang POD 21 à 30 pour les tests MRD ;

8. Les femmes en période de procréation doivent prendre des mesures contraceptives appropriées et ne doivent pas allaiter depuis la phase de sélection jusqu'à 3 mois après le traitement. Avant de commencer le traitement, un test de grossesse négatif ou l'un des critères suivants doivent être confirmés pour l'absence de risque de grossesse :

   1. Post-ménopause, définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène.
   2. Les femmes de moins de 50 ans qui souffrent d'aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et dont les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans les valeurs de référence postménopausiques en laboratoire peuvent également être considérées comme post-ménopausiques. ménopause.
   3. Avoir subi une chirurgie de stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes.
9. Les participants masculins doivent utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) depuis la phase de sélection jusqu'à 3 mois après le traitement ;
10. Les participants se portent volontaires pour participer à l'étude et ont signé le consentement éclairé par écrit ;
11. Patients pouvant recevoir le traitement adjuvant CAPEOX et mFOLFOXIRI.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cette étude :

1. A reçu l’un des traitements suivants :

   1. A reçu un traitement néoadjuvant dans le passé ;
   2. A déjà reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie systémique pour le cancer du côlon ;
   3. A déjà reçu une radiothérapie pour un cancer du côlon ;
   4. A subi une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon dans le passé ;
2. Diagnostic antérieur ou concomitant d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau) ;
3. Patients présentant d'autres types histologiques plutôt que l'adénocarcinome (tels que le carcinome neuroendocrinien, le sarcome, le lymphome, le carcinome épidermoïde, etc.) ;
4. Patients MSI-H/réparation déficiente des mésappariements (dMMR) ;
5. Preuve pathologique, clinique ou radiologique de lésions métastatiques, y compris métastases intra-abdominales isolées, distantes ou discontinues ;
6. Patients atteints de plusieurs cancers colorectaux primitifs ;
7. A reçu d'autres parties d'une chirurgie ouverte plutôt que le côlon dans les 14 jours précédant l'inscription du patient ;
8. Impossible de fournir des tissus chirurgicaux pour des tests MRD personnalisés personnalisés ou de ne pas personnaliser les panels de tests MRD personnalisés.
9. Impossible de fournir du sang préopératoire, du sang POD 3-7 et du POD 21-30 pour les tests MRD.
10. Souffrir d'autres maladies graves pouvant affecter le suivi et la survie à court terme selon le jugement des enquêteurs ;
11. Toute autre condition médicale et problème social/psychologique qui rend le patient inapte à participer à cette étude ;
12. Antécédents de transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant la chirurgie ou pendant la chirurgie ;
13. Ceux qui n’ont pas les moyens de se permettre une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM) avec contraste pour le suivi clinique ;
14. Médecine brevetée chinoise (CPM) précédemment utilisée avec effet antitumoral. Ceux qui ont utilisé le CPM avec effet antitumoral pendant moins de 7 jours et ont arrêté pendant plus de 2 semaines peuvent être inscrits à l'étude ;
15. souffrez de maladies systémiques graves ou incontrôlées (telles qu'une maladie mentale grave, une maladie neurologique, l'épilepsie ou la démence, des maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, des signes d'hypertension non contrôlée [supérieure à ou égale à une hypertension de grade 3 CTCAE malgré un traitement médicamenteux] ); patients souffrant de dysphagie, de maladie gastro-intestinale active ou d'autres maladies qui affectent de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments. Ceux qui ont déjà subi une gastrectomie majeure ;
16. Fièvre et température corporelle supérieures à 38 °C au cours de la dernière semaine, ou infection active cliniquement significative. Tuberculose active. Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives nécessitant un traitement systémique ;
17. Ceux qui présentent des saignements actifs ou une nouvelle maladie thrombotique qui prennent des médicaments anticoagulants thérapeutiques ou qui ont une tendance aux saignements ;
18. Ceux qui présentent des anomalies cliniques graves du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré, une arythmie ventriculaire cliniquement significative ou une fibrillation auriculaire, une angine instable, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance cardiaque chronique. avec classe ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);
19. Un infarctus du myocarde, un pontage coronarien/périphérique ou un accident vasculaire cérébral sont survenus dans les 3 mois ;
20. Intervalle QT (QTc) ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes dans un électrocardiogramme à 12 dérivations ;
21. Présence de facteurs de risque entraînant un allongement de l'intervalle QTc ou une arythmie, tels qu'une insuffisance cardiaque, ≥CTCAE (version 4.03) Hypokaliémie du 2e degré (l'hypokaliémie du 2e degré est définie comme un potassium sérique < la limite inférieure -3,0 mmol/L, avec des symptômes besoin d'un traitement), syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
22. Prise de tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT dans les 2 semaines précédant l'inscription ;

23. Insuffisance de la réserve médullaire ou de la fonction d'un organe, atteignant l'une des limites de laboratoire suivantes (sans traitement correctif dans la semaine précédant la prise de sang pour examen en laboratoire) :

    1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5×109/L ;
    2. Numération plaquettaire <90 × 109/L ;
    3. Hémoglobine <90 g/L (<9 g/dL) ;
    4. Alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    5. Aspartate aminotransférase> 3 × LSN
    6. Bilirubine totale > 1,5 × LSN ;
    7. Créatinine > 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine < 45 ml/min (calculé par la formule Cockcroft-Gault) ;
    8. Albumine sérique (ALB) <28 g/L ;
24. Sujets féminins enceintes, allaitants ou planifiant une grossesse pendant l'étude ;
25. Autres circonstances dans lesquelles les chercheurs estiment que les participants ne sont pas aptes à cette étude.