MRD 引导的可切除早期结肠癌延期辅助治疗 (MIRROR)

纳入标准：

参与者必须符合以下所有纳入标准才能参加本研究：

1. 签署知情同意书时年龄18周岁以上（含18周岁）且70周岁以下（含70周岁）；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况评分为 0-1，入组前 2 周内没有恶化。 预计生存时间不少于12周；
3. 根据国际癌症控制联盟/美国癌症联合委员会 (UICC/AJCC) 原发肿瘤、区域淋巴结，组织学或细胞学证实为 II 期高风险和 III 期低风险非高微卫星不稳定性 (MSI-H) 结肠腺癌，转移（TNM）阶段（第8版）。 II期患者的高危因素包括：T4、组织学低分化（高级别，排除MSI-H状态）、血管侵犯、神经侵犯、术前肠梗阻或肿瘤部位穿孔、切缘阳性或未知、切缘不足距离并检查淋巴结少于12个； III期低危患者包括T1-3 N1患者（不包括T4或N2）。
4. 经综合检查证实无远​​处转移（远处器官和/或远处淋巴结转移）证据；
5. 术前内镜评估肿瘤远端距离肛门边缘≥12cm。 如果术前没有进行内窥镜检查，则可以通过放射学或手术期间评估距离；
6. 未接受新辅助治疗且能达到R0根治性切除的患者；
7. 足够的手术新鲜组织样本，用于通过全外显子组测序（WES）检测的定制个性化 MRD 检测组；可用于术前血液、术后第3-7天血液和POD 21-30血液样本进行MRD检测；

8. 育龄期女性应采取适当的避孕措施，从筛查阶段至治疗后3个月内不应进行母乳喂养。 在开始治疗之前，妊娠试验阴性或符合以下标准之一应确认无妊娠风险：

   1. 绝经后，定义为年龄大于 50 岁且停止所有外源激素替代治疗后闭经至少 12 个月。
   2. 50岁以下的女性，停止所有外源激素治疗后闭经12个月或更长时间，且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可被视为绝经后。更年期。
   3. 接受过不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎除外。
9. 男性参与者从筛查阶段到治疗后 3 个月应使用屏障避孕（即避孕套）；
10. 受试者自愿参加本研究并签署书面知情同意书；
11. 适合CAPEOX和mFOLFOXIRI辅助治疗的患者。

排除标准：

符合以下任何条件的参与者不符合本研究的资格：

1. 接受过以下任一治疗：

   1. 既往接受过新辅助治疗；
   2. 既往接受过任何针对结肠癌的全身化疗或免疫治疗；
   3. 之前接受过任何结肠癌放射治疗；
   4. 过去接受过结肠癌手术；
2. 既往或同时诊断出患有其他恶性肿瘤（经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）；
3. 腺癌以外的其他组织学类型患者（如神经内分泌癌、肉瘤、淋巴瘤、鳞状细胞癌等）；
4. MSI-H/错配修复缺陷（dMMR）患者；
5. 转移性病变的病理、临床或放射学证据，包括孤立的、远处的或不连续的腹内转移；
6. 多原发性结直肠癌患者；
7. 患者入组前14天内接受过结肠以外其他部位的开放手术；
8. 无法提供用于定制个性化MRD检测的手术组织或无法定制个性化MRD检测板。
9. 无法提供术前血液、POD 3-7 血液和 POD 21-30 进行 MRD 检测。
10. 患有其他经研究者判断可能影响随访和短期生存的严重疾病；
11. 任何其他导致患者不适合参加本研究的医疗状况和社会/心理问题；
12. 术前2周内或术中有输血史；
13. 无力承担用于临床随访的对比增强磁共振成像（MRI）或对比增强计算机断层扫描（CT）的患者；
14. 以前使用的中成药（CPM）具有抗肿瘤作用。 使用具有抗肿瘤作用的CPM不足7天，且停用2周以上者可入组；
15. 患有严重或无法控制的全身性疾病（如严重精神疾病、神经系统疾病、癫痫或痴呆、不稳定或失代偿性呼吸系统、心血管、肝或肾疾病、左心室射血分数（LVEF）<50%、未控制的高血压的证据[大于或尽管进行药物治疗仍达到 CTCAE 3 级高血压]）；患有吞咽困难、活动性胃肠道疾病或其他明显影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病的患者。 曾接受过胃大部切除术的人；
16. 近1周内发热、体温38℃以上，或有临床意义的活动性感染。 活动性结核病。 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染；
17. 活动性出血或新发血栓性疾病，正在服用治疗性抗凝药物或有出血倾向者；
18. 静息心电图显示节律、传导或形态严重临床异常者，如完全性左束支传导阻滞、二度心脏传导阻滞、有临床意义的室性心律失常或房颤、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、慢性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 等级 ≥ 2；
19. 3个月内发生过心肌梗死、冠状动脉/外周动脉搭桥、脑血管意外；
20. 12导联心电图男性QT间期（QTc）≥450ms，女性≥470ms；
21. 存在导致QTc延长或心律失常的危险因素，如心力衰竭、≥CTCAE（4.03版） 2度低钾血症（2度低钾血症定义为血清钾<下限-3.0mmol/L，有症状需要治疗）、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史；
22. 入组前2周内服用任何已知可延长QT间期的药物；

23. 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室限度之一（抽血实验室检查前1周内未进行纠正治疗）：

    1. 中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；
    2. 血小板计数<90×109/L；
    3. 血红蛋白 <90 g/L (<9 g/dL)；
    4. 丙氨酸转氨酶>正常上限（ULN）3倍；
    5. 天冬氨酸转氨酶>3×ULN
    6. 总胆红素>1.5×ULN；
    7. 肌酐> 1.5×ULN或肌酐清除率< 45 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
    8. 血清白蛋白（ALB）<28g/L；
24. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者；
25. 研究人员评估参与者不适合本研究的其他情况。