MRD-geleide uitgestelde adjuvante therapie bij reseceerbare darmkanker in een vroeg stadium (MIRROR)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

1. Ouder dan 18 jaar (inclusief 18 jaar oud) en jonger dan 70 jaar (inclusief 70 jaar oud) bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. De fysieke statusscores van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zijn 0-1 en verslechteren niet binnen 2 weken vóór inschrijving. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​maar liefst 12 weken;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium II hoog risico en stadium III laag risico geen hoge microsatelliet instabiliteit (MSI-H) colonadenocarcinoom volgens primaire tumor van de Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), regionale knooppunten , metastase (TNM) stadium (8e editie). Risicofactoren voor stadium II-patiënten zijn onder meer: ​​T4, slecht gedifferentieerde histologie (hooggradig, exclusief MSI-H-status), vasculaire invasie, neurale invasie, darmobstructie of perforatie op de tumorplaats vóór de operatie, positieve of onbekende marges, onvoldoende marge afstand en onderzochte lymfeklieren minder dan 12; Fase III-patiënten met een laag risico omvatten patiënten met T1-3 N1 (exclusief T4 of N2).
4. Geen bewijs van metastasen op afstand (metastase van organen op afstand en/of metastasen van de lymfeklieren op afstand), bevestigd door uitgebreid onderzoek;
5. Het distale uiteinde van de tumor bevindt zich ≥12 cm van de anale rand, beoordeeld door preoperatieve endoscopie. Als de endoscopie vóór de operatie ontbreekt, kan de afstand worden geëvalueerd door radiologie of tijdens de operatie;
6. Patiënten die geen neoadjuvante therapie hebben gekregen en een radicale R0-resectie kunnen bereiken;
7. Voldoende chirurgische verse weefselmonsters voor op maat gemaakte gepersonaliseerde MRD-testpanels gedetecteerd door Whole Exome Sequencing (WES); beschikbaar voor preoperatief bloed, postoperatief dag (POD) 3-7 bloed en POD 21-30 bloedmonsters voor MRD-testen;

8. Vrouwen in de vruchtbare periode moeten passende anticonceptiemaatregelen nemen en mogen vanaf de screeningsfase tot 3 maanden na de behandeling geen borstvoeding geven. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet een negatieve zwangerschapstest of een van de volgende criteria worden bevestigd om aan te geven dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

   1. Postmenopauze, gedefinieerd als een leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie.
   2. Vrouwen jonger dan 50 jaar die al twaalf maanden of langer amenorroe hebben na stopzetting van alle exogene hormoontherapie en bij wie de spiegels van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen de postmenopauzale laboratoriumreferentiewaarden liggen, kunnen ook als postmenopauzale referentiewaarden worden beschouwd. menopauze.
   3. Onomkeerbare sterilisatiechirurgie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, met uitzondering van bilaterale afbinden van de eileiders.
9. Mannelijke deelnemers moeten vanaf de screeningsfase tot 3 maanden na de behandeling barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) gebruiken;
10. De deelnemers meldden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen en ondertekenden de geïnformeerde toestemming schriftelijk;
11. Patiënten die geschikt zijn voor adjuvante therapie met CAPEOX en mFOLFOXIRI.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen:

   1. In het verleden neoadjuvante therapie ontvangen;
   2. Eerder systemische chemotherapie of immunotherapie voor darmkanker heeft gekregen;
   3. Eerder radiotherapie heeft gekregen voor darmkanker;
   4. In het verleden een darmkankeroperatie ondergaan;
2. Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren (behalve adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker);
3. Patiënten met andere histologische typen dan adenocarcinoom (zoals neuro-endocrien carcinoom, sarcoom, lymfoom, plaveiselcelcarcinoom, enz.);
4. MSI-H/deficiënte mismatch-reparatie (dMMR)-patiënten;
5. Pathologisch, klinisch of radiologisch bewijs van metastatische laesies, waaronder geïsoleerde, op afstand gelegen of discontinue intra-abdominale metastasen;
6. Patiënten met meerdere primaire colorectale kanker;
7. Andere delen van een open operatie ontvangen in plaats van de dikke darm binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt;
8. Kan geen chirurgische weefsels leveren voor op maat gemaakte gepersonaliseerde MRD-testen of slaagt er niet in om gepersonaliseerde MRD-testpanels aan te passen.
9. Kan geen preoperatief bloed, POD 3-7-bloed en POD 21-30 voor MRD-tests leveren.
10. Lijdt aan andere ernstige ziekten die volgens het oordeel van de onderzoekers de follow-up en de overleving op korte termijn kunnen beïnvloeden;
11. eventuele andere medische aandoeningen en sociaal-psychologische problemen die de patiënt ongeschikt maken om aan dit onderzoek deel te nemen;
12. Geschiedenis van bloedtransfusie binnen 2 weken vóór de operatie of tijdens de operatie;
13. Degenen die zich geen contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of contrastversterkte computertomografie (CT) kunnen veroorloven voor klinische follow-up;
14. Eerder gebruikte Chinese patentgeneeskunde (CPM) met antitumoreffect. Degenen die CPM met antitumoreffect minder dan 7 dagen hebben gebruikt en langer dan 2 weken zijn gestopt, kunnen aan het onderzoek deelnemen;
15. Als u ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten heeft (zoals ernstige psychische aandoeningen, neurologische aandoeningen, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever- of nierziekten, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, tekenen van ongecontroleerde hypertensie [groter dan of gelijk aan CTCAE graad 3 hypertensie ondanks medicamenteuze behandeling]); patiënten met dysfagie, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden. Degenen die ooit een grote gastrectomie hebben ondergaan;
16. Koorts en lichaamstemperatuur hoger dan 38°C in de afgelopen 1 week, of actieve infectie met klinische betekenis. Actieve tuberculose. Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties die systemische behandeling vereisen;
17. Degenen met actieve bloedingen of een nieuwe trombotische ziekte die therapeutische anticoagulantia gebruiken of neiging tot bloeden hebben;
18. Degenen met ernstige klinische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op het rustende elektrocardiogram, zoals een volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads hartblok, klinisch significante ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie, onstabiele angina, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
19. Myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypass of cerebrovasculair accident hebben zich binnen 3 maanden voorgedaan;
20. QT-interval (QTc) ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen in een elektrocardiogram met 12 afleidingen;
21. Aanwezigheid van risicofactoren die leiden tot verlenging van het QTc-interval of aritmie, zoals hartfalen, ≥CTCAE (versie 4.03) 2e graads hypokaliëmie (2e graads hypokaliëmie wordt gedefinieerd als serumkalium < de ondergrens -3,0 mmol/l, met symptomen behandeling nodig hebben), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
22. Inname van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt binnen 2 weken vóór inschrijving;

23. Insufficiëntie van de beenmergreserve of orgaanfunctie, waarbij een van de volgende laboratoriumlimieten wordt bereikt (zonder corrigerende behandeling binnen 1 week vóór bloedafname voor laboratoriumonderzoek):

    1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5×109/l;
    2. Aantal bloedplaatjes <90×109/l;
    3. Hemoglobine <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Alanineaminotransferase >3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Aspartaataminotransferase>3×ULN
    6. Totaal bilirubine > 1,5×ULN;
    7. Creatinine > 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid < 45 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
    8. Serumalbumine (ALB) <28 g/l;
24. Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen;
25. Andere omstandigheden waarin de onderzoekers beoordelen dat deelnemers niet geschikt zijn voor dit onderzoek.