Odroczona terapia uzupełniająca pod kontrolą MRD w resekcyjnym wczesnym stadium raka okrężnicy (MIRROR)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. ukończone 18 lat (w tym 18 lat) i mniej niż 70 lat (w tym 70 lat) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody;
2. Wyniki stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszą 0-1 i nie ulegają pogorszeniu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Przewidywany czas przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy w stadium II wysokiego ryzyka i III stopnia niskiego ryzyka brak wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) gruczolakorak okrężnicy według Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) guz pierwotny, węzły regionalne , stadium przerzutów (TNM) (wydanie 8). Do czynników wysokiego ryzyka u pacjentów w stadium II należą: T4, słabo zróżnicowana histologia (wysoki stopień, z wyłączeniem statusu MSI-H), inwazja naczyń, inwazja nerwów, niedrożność jelit lub perforacja miejsca guza przed operacją, dodatnie lub nieznane marginesy, niewystarczający margines odległość i zbadane węzły chłonne mniejsze niż 12; Do pacjentów niskiego ryzyka w stadium III zalicza się pacjentów z T1-3 N1 (z wyłączeniem T4 i N2).
4. Brak cech przerzutów odległych (przerzut do odległych narządów i/lub odległych węzłów chłonnych) potwierdzonych kompleksowym badaniem;
5. Dystalny koniec guza znajduje się ≥12 cm od krawędzi odbytu, ocenianej za pomocą przedoperacyjnej endoskopii. Jeżeli przed zabiegiem nie wykonano endoskopii, odległość można ocenić za pomocą radiologa lub w trakcie operacji;
6. Pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia neoadiuwantowego i mogą uzyskać radykalną resekcję R0;
7. Wystarczające chirurgiczne próbki świeżych tkanek do spersonalizowanych paneli testowych MRD wykrytych za pomocą sekwencjonowania całego egzomu (WES); dostępne dla próbek krwi przedoperacyjnej, krwi w dniu pooperacyjnym (POD) 3–7 i próbek krwi POD 21–30 do badania MRD;

8. Kobiety w okresie rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie powinny karmić piersią od etapu badań przesiewowych do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego lub jedno z poniższych kryteriów, aby wykluczyć ryzyko zajścia w ciążę:

   1. Okres pomenopauzalny, definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych.
   2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat, u których brak miesiączki trwa od 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszelkiej terapii hormonami egzogennymi i których poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w laboratoryjnych wartościach referencyjnych po menopauzie, można również uznać za kobiety po menopauzie. menopauza.
   3. Przeszły nieodwracalną operację sterylizacji, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronną salpingektomię, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.
9. Uczestnicy płci męskiej powinni stosować antykoncepcję barierową (tj. prezerwatywy) od etapu badań przesiewowych do 3 miesięcy po zabiegu;
10. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania i podpisują świadomą zgodę na piśmie;
11. Pacjenci kwalifikujący się do terapii uzupełniającej CAPEOX i mFOLFOXIRI.

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie kwalifikują się uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. otrzymywał w przeszłości terapię neoadjuwantową;
   2. otrzymywał wcześniej jakąkolwiek chemioterapię lub immunoterapię ogólnoustrojową z powodu raka okrężnicy;
   3. otrzymywał wcześniej jakąkolwiek radioterapię z powodu raka okrężnicy;
   4. W przeszłości przeszedł operację raka okrężnicy;
2. Zdiagnozowano wcześniej lub jednocześnie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry);
3. Pacjenci z innymi typami histologicznymi niż gruczolakorakiem (takimi jak rak neuroendokrynny, mięsak, chłoniak, rak płaskonabłonkowy itp.);
4. pacjenci z MSI-H/niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR);
5. Patologiczne, kliniczne lub radiologiczne dowody zmian przerzutowych, w tym izolowanych, odległych lub nieciągłych przerzutów do jamy brzusznej;
6. Pacjenci z mnogim pierwotnym rakiem jelita grubego;
7. W ciągu 14 dni przed przyjęciem pacjenta wykonano operację otwartą zamiast okrężnicy w innych częściach;
8. Nie można zapewnić tkanek chirurgicznych do spersonalizowanych testów MRD lub nie można dostosować spersonalizowanych paneli testowych MRD.
9. Nie można dostarczyć krwi przedoperacyjnej, krwi POD 3-7 i POD 21-30 do badań MRD.
10. cierpi na inne poważne choroby, które według oceny badaczy mogą mieć wpływ na przebieg obserwacji i krótkotrwałe przeżycie;
11. Wszelkie inne schorzenia oraz problemy społeczne/psychologiczne, które czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu;
12. Historia transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed operacją lub w jej trakcie;
13. Osoby, których nie stać na rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym (MRI) lub tomografię komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym (CT) w ramach obserwacji klinicznej;
14. Stosowany wcześniej chiński lek patentowy (CPM) o działaniu przeciwnowotworowym. Do badania mogą zostać włączone osoby, które stosowały CPM o działaniu przeciwnowotworowym krócej niż 7 dni i zaprzestały stosowania leku dłużej niż 2 tygodnie;
15. pacjent ma poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, choroba neurologiczna, epilepsja lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, objawy niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego [powyżej lub równe nadciśnieniu 3. stopnia według CTCAE pomimo leczenia farmakologicznego]); pacjenci z dysfagią, czynną chorobą przewodu pokarmowego lub innymi chorobami, które znacząco wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku. Osoby, które kiedykolwiek przeszły poważną resekcję żołądka;
16. Gorączka i temperatura ciała powyżej 38°C w ciągu ostatniego tygodnia lub aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym. Aktywna gruźlica. Aktywne infekcje grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
17. Osoby z aktywnym krwawieniem lub nową chorobą zakrzepową, które przyjmują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe lub mają skłonność do krwawień;
18. Osoby z poważnymi nieprawidłowościami klinicznymi w rytmie, przewodzeniu lub morfologii w elektrokardiogramie spoczynkowym, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia, klinicznie istotna arytmia komorowa lub migotanie przedsionków, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca z klasą New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
19. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu 3 miesięcy;
20. Odstęp QT (QTc) ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym;
21. Obecność czynników ryzyka prowadzących do wydłużenia odstępu QTc lub zaburzeń rytmu, takich jak niewydolność serca, ≥CTCAE (wersja 4.03) Hipokaliemia II stopnia (hipokaliemia II stopnia jest definiowana jako stężenie potasu w surowicy < dolna granica -3,0 mmol/L, z objawami wymagają leczenia), wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie;
22. Przyjmowanie dowolnego leku wydłużającego odstęp QT w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;

23. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, osiągająca którykolwiek z poniższych limitów laboratoryjnych (bez leczenia korygującego w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi do badania laboratoryjnego):

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/l;
    2. Liczba płytek krwi <90×109/l;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. aminotransferaza alaninowa > 3-krotność górnej granicy normy (GGN);
    5. Aminotransferaza asparaginianowa > 3×ULN
    6. Całkowita bilirubina > 1,5×GGN;
    7. Kreatynina > 1,5×GGN lub klirens kreatyniny < 45 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
    8. Albumina surowicy (ALB) <28 g/l;
24. Kobiety będące w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania;
25. Inne okoliczności, w których badacze oceniają, że uczestnicy nie nadają się do tego badania.