MRD-gesteuerte verzögerte adjuvante Therapie bei resektablem Dickdarmkrebs im Frühstadium (MIRROR)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Über 18 Jahre (einschließlich 18 Jahre) und unter 70 Jahre (einschließlich 70 Jahre) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Die Werte für den körperlichen Zustand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) liegen bei 0-1 und verschlechtern sich innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung nicht. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Kolonadenokarzinom im Stadium II mit hohem Risiko und im Stadium III mit niedrigem Risiko ohne hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) gemäß Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), Primärtumor, regionale Knoten , Metastasierungsstadium (TNM) (8. Auflage). Zu den Hochrisikofaktoren für Patienten im Stadium II gehören: T4, schlecht differenzierte Histologie (hochgradig, ausgenommen MSI-H-Status), Gefäßinvasion, Nerveninvasion, Darmverschluss oder Perforation der Tumorstelle vor der Operation, positive oder unbekannte Ränder, unzureichender Rand Entfernung und untersuchte Lymphknoten weniger als 12; Zu den Patienten mit geringem Risiko im Stadium III gehören Patienten mit T1-3 N1 (ausgenommen T4 oder N2).
4. Keine Hinweise auf Fernmetastasen (entfernte Organ- und/oder entfernte Lymphknotenmetastasen), bestätigt durch umfassende Untersuchung;
5. Das distale Ende des Tumors liegt ≥12 cm vom Analrand entfernt, der durch präoperative Endoskopie beurteilt wurde. Wenn vor der Operation keine Endoskopie durchgeführt wird, könnte die Entfernung radiologisch oder während der Operation beurteilt werden;
6. Patienten, die keine neoadjuvante Therapie erhalten haben und eine radikale R0-Resektion erreichen können;
7. Ausreichende chirurgische Frischgewebeproben für maßgeschneiderte personalisierte MRD-Testpanels, die durch Whole-Exome-Sequencing (WES) nachgewiesen werden; verfügbar für präoperative Blutproben, Blutproben vom postoperativen Tag (POD) 3–7 und POD 21–30-Blutproben für MRD-Tests;

8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und vom Screening-Stadium bis 3 Monate nach der Behandlung nicht stillen. Vor Beginn der Behandlung sollte ein negativer Schwangerschaftstest oder eines der folgenden Kriterien bestätigt werden, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

   1. Postmenopause, definiert als Alter über 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonersatztherapien.
   2. Frauen unter 50 Jahren, die seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormontherapien unter Amenorrhoe leiden und deren luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) innerhalb der postmenopausalen Laborreferenzwerte liegen, können ebenfalls als postmenopausale Frauen in Betracht gezogen werden. Wechseljahre.
   3. Sie haben sich einer irreversiblen Sterilisationsoperation unterzogen, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur.
9. Männliche Teilnehmer sollten von der Screening-Phase bis 3 Monate nach der Behandlung Barriere-Verhütungsmittel (d. h. Kondome) verwenden;
10. Die Teilnehmer melden sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnen die Einverständniserklärung schriftlich;
11. Patienten, die für eine adjuvante CAPEOX- und mFOLFOXIRI-Therapie geeignet sind.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Hatte in der Vergangenheit eine neoadjuvante Therapie erhalten;
   2. Zuvor eine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Darmkrebs erhalten haben;
   3. Zuvor eine Strahlentherapie gegen Darmkrebs erhalten haben;
   4. Wurde in der Vergangenheit einer Darmkrebsoperation unterzogen;
2. Zuvor oder gleichzeitig diagnostizierte andere bösartige Tumoren (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut);
3. Patienten mit anderen histologischen Typen als Adenokarzinomen (z. B. neuroendokrines Karzinom, Sarkom, Lymphom, Plattenepithelkarzinom usw.);
4. Patienten mit MSI-H/defizienter Mismatch-Reparatur (dMMR);
5. Pathologische, klinische oder radiologische Hinweise auf metastatische Läsionen, einschließlich isolierter, entfernter oder diskontinuierlicher intraabdominaler Metastasen;
6. Patienten mit multiplem primärem Darmkrebs;
7. innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme des Patienten andere Teile einer offenen Operation als den Dickdarm erhalten haben;
8. Es ist nicht möglich, chirurgisches Gewebe für maßgeschneiderte, personalisierte MRD-Tests bereitzustellen oder es ist nicht möglich, personalisierte MRD-Testpanels anzupassen.
9. Präoperatives Blut, POD 3–7-Blut und POD 21–30 können nicht für MRD-Tests bereitgestellt werden.
10. an anderen schweren Krankheiten leiden, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Nachsorge und das kurzfristige Überleben beeinträchtigen können;
11. Alle anderen medizinischen Bedingungen und sozialen/psychologischen Probleme, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen;
12. Vorgeschichte einer Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der Operation oder während der Operation;
13. Diejenigen, die sich eine kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) oder kontrastmittelverstärkte Computertomographie (CT) für die klinische Nachsorge nicht leisten können;
14. Früher verwendete chinesische Patentmedizin (CPM) mit Antitumorwirkung. In die Studie können Personen aufgenommen werden, die CPM mit Anti-Tumor-Wirkung weniger als 7 Tage lang angewendet haben und länger als 2 Wochen damit aufgehört haben;
15. Sie haben schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere psychische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, Epilepsie oder Demenz, instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, Anzeichen einer unkontrollierten Hypertonie [größer als oder gleich CTCAE-Hypertonie Grad 3 trotz medikamentöser Therapie]); Patienten mit Dysphagie, aktiver Magen-Darm-Erkrankung oder anderen Krankheiten, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen. Diejenigen, die sich jemals einer größeren Gastrektomie unterzogen haben;
16. Fieber und Körpertemperatur über 38 °C innerhalb der letzten 1 Woche oder aktive Infektion mit klinischer Bedeutung. Aktive Tuberkulose. Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
17. Personen mit aktiven Blutungen oder einer neuen thrombotischen Erkrankung, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen oder zu Blutungen neigen;
18. Personen mit schwerwiegenden klinischen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten Grades, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit Klasse ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA);
19. Innerhalb von 3 Monaten kam es zu einem Myokardinfarkt, einem koronaren/peripheren Arterienbypass oder einem zerebrovaskulären Unfall;
20. QT-Intervall (QTc) ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen im 12-Kanal-Elektrokardiogramm;
21. Vorhandensein von Risikofaktoren, die zu einer Verlängerung des QTc oder zu Arrhythmien führen, wie z. B. Herzinsuffizienz, ≥CTCAE (Version 4.03) Hypokaliämie 2. Grades (Hypokaliämie 2. Grades ist definiert als Serumkalium < dem unteren Grenzwert -3,0 mmol/l, mit Symptomen Behandlung erforderlich), angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms;
22. Einnahme eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert, innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;

23. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, die einen der folgenden Laborgrenzwerte erreicht (ohne korrigierende Behandlung innerhalb einer Woche vor der Blutentnahme zur Laboruntersuchung):

    1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×109/L;
    2. Thrombozytenzahl <90×109/L;
    3. Hämoglobin <90 g/L (<9 g/dl);
    4. Alaninaminotransferase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    5. Aspartataminotransferase>3×ULN
    6. Gesamtbilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin > 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate < 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
24. Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
25. Andere Umstände, unter denen die Forscher feststellen, dass die Teilnehmer für diese Studie nicht geeignet sind.