Отсроченная адъювантная терапия под контролем MRD при резектабельном раке толстой кишки на ранней стадии (MIRROR)

Критерии включения:

Для участия в этом исследовании участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Возраст старше 18 лет (в том числе 18 лет) и младше 70 лет (в том числе 70 лет) на момент подписания формы информированного согласия;
2. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–1 и не ухудшается в течение 2 недель до включения в исследование. Ожидаемое время выживания составляет не менее 12 недель;
3. Гистологически или цитологически подтвержденная стадия II высокого риска и стадия III низкого риска нет высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) аденокарцинома толстой кишки по данным Союза международного контроля рака/Американского объединенного комитета по раку (UICC/AJCC) первичная опухоль, регионарные узлы , стадия метастазирования (TNM) (8-е издание). Факторы высокого риска для пациентов со стадией II включают: Т4, низкодифференцированную гистологию (высокая степень, исключая статус MSI-H), сосудистую инвазию, нервную инвазию, кишечную непроходимость или перфорацию опухолевого участка до операции, положительные или неизвестные границы, недостаточный край. расстояние и исследуемые лимфатические узлы менее 12; К пациентам III стадии низкого риска относятся пациенты с T1-3 N1 (исключая T4 или N2).
4. Отсутствие признаков отдаленных метастазов (отдаленных метастазов в орган и/или отдаленные лимфатические узлы), подтвержденных комплексным обследованием;
5. Дистальный конец опухоли находится на расстоянии ≥12 см от анального края, что оценивается при предоперационной эндоскопии. Если перед операцией эндоскопия отсутствует, расстояние можно оценить рентгенологически или во время операции;
6. Пациенты, которые не получали неоадъювантную терапию и могут добиться радикальной резекции R0;
7. Достаточное количество образцов свежих хирургических тканей для индивидуальных персонализированных панелей тестирования MRD, обнаруженных с помощью полноэкзомного секвенирования (WES); доступны для предоперационной крови, крови послеоперационного дня (POD) 3–7 и образцов крови POD 21–30 для тестирования MRD;

8. Женщины детородного периода должны принимать соответствующие меры контрацепции и не должны кормить грудью с момента скрининга до 3 месяцев после лечения. Перед началом лечения необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность или наличие одного из следующих критериев отсутствия риска беременности:

   1. Постменопауза, определяемая как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения заместительной гормональной терапии.
   2. Женщины моложе 50 лет, у которых аменорея наблюдалась в течение 12 месяцев или более после прекращения всей терапии экзогенными гормонами и у которых уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах лабораторных референтных значений в постменопаузе, также могут рассматриваться как постменопаузальные. менопауза.
   3. Перенесли необратимую стерилизационную операцию, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию, за исключением двусторонней перевязки маточных труб.
9. Участники мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (т. е. презервативы) от этапа скрининга до 3 месяцев после лечения;
10. Участники добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие в письменной форме;
11. Пациенты, которым подходит адъювантная терапия CAPEOX и mFOLFOXIRI.

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Получали любое из следующих методов лечения:

   1. В прошлом получал неоадъювантную терапию;
   2. Ранее получал системную химиотерапию или иммунотерапию по поводу рака толстой кишки;
   3. Ранее получал лучевую терапию по поводу рака толстой кишки;
   4. Перенесённые в прошлом операции по поводу рака толстой кишки;
2. Ранее или одновременно диагностированные другие злокачественные опухоли (за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи);
3. Пациенты с другими гистологическими типами, отличными от аденокарциномы (такими как нейроэндокринная карцинома, саркома, лимфома, плоскоклеточный рак и т. д.);
4. пациенты с MSI-H/дефицитной репарацией несоответствия (dMMR);
5. Патологические, клинические или рентгенологические признаки метастатического поражения, включая изолированные, отдаленные или прерывистые внутрибрюшные метастазы;
6. Пациенты с множественным первичным колоректальным раком;
7. Получил другие части открытой операции, а не толстую кишку, в течение 14 дней до включения пациента в список;
8. Не может предоставить хирургические ткани для индивидуального персонализированного тестирования MRD или не может настроить персонализированные панели тестирования MRD.
9. Невозможно предоставить предоперационную кровь, кровь POD 3–7 и POD 21–30 для тестирования MRD.
10. Страдают другими серьезными заболеваниями, которые могут повлиять на последующее наблюдение и краткосрочную выживаемость по мнению исследователей;
11. Любые другие медицинские состояния и социальные/психологические проблемы, которые делают пациента непригодным для участия в этом исследовании;
12. Переливание крови в анамнезе в течение 2 недель до операции или во время операции;
13. Те, кто не может позволить себе магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастным усилением или компьютерную томографию (КТ) с контрастным усилением для клинического наблюдения;
14. Ранее использовался китайский патентованный препарат (CPM) с противоопухолевым эффектом. В исследование могут быть включены те, кто использовал CPM с противоопухолевым эффектом менее 7 дней и прекратил прием более 2 недель;
15. Имеют серьезные или неконтролируемые системные заболевания (такие как тяжелые психические заболевания, неврологические заболевания, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени или почек, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, признаки неконтролируемой гипертензии [более или равна артериальной гипертензии 3-й степени по CTCAE, несмотря на лекарственную терапию]); пациенты с дисфагией, активным желудочно-кишечным заболеванием или другими заболеваниями, которые существенно влияют на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства. Те, кто когда-либо перенес обширную гастрэктомию;
16. Лихорадка и температура тела выше 38°C в течение последней недели или активная инфекция, имеющая клиническое значение. Активный туберкулез. Активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции, требующие системного лечения;
17. Лица с активным кровотечением или новым тромботическим заболеванием, принимающие терапевтические антикоагулянты или имеющие склонность к кровотечениям;
18. Пациенты с тяжелыми клиническими нарушениями ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме покоя, такими как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени, клинически значимая желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность. с классом ≥ 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
19. Инфаркт миокарда, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий или нарушение мозгового кровообращения произошли в течение 3 месяцев;
20. Интервал QT (QTc) ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин на электрокардиограмме в 12 отведениях;
21. Наличие факторов риска, приводящих к удлинению интервала QT или аритмии, таких как сердечная недостаточность, ≥CTCAE (версия 4.03) Гипокалиемия 2-й степени (гипокалиемия 2-й степени определяется как сывороточный калий < нижнего предела -3,0 ммоль/л, с симптомами) необходимо лечение), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
22. Прием любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT, в течение 2 недель до включения в исследование;

23. Недостаточность резерва костного мозга или функции органа, достигающая любого из следующих лабораторных пределов (без корригирующего лечения в течение 1 недели до забора крови для лабораторного исследования):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л;
    2. Количество тромбоцитов <90×109/л;
    3. Гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл);
    4. Аланинаминотрансфераза> в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    5. Аспартатаминотрансфераза>3×ВГН
    6. Общий билирубин > 1,5×ВГН;
    7. Креатинин > 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина < 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
    8. Сывороточный альбумин (ALB) <28 г/л;
24. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования;
25. Другие обстоятельства, при которых исследователи считают, что участники не подходят для этого исследования.