Terapia adjuvante diferida guiada por MRD em câncer de cólon ressecável em estágio inicial (MIRROR)

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos neste estudo:

1. Maiores de 18 anos (inclusive maiores de 18 anos) e menores de 70 anos (inclusive maiores de 70 anos) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. As pontuações do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) são de 0 a 1 e não se deterioram 2 semanas antes da inscrição. O tempo de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
3. Histológico ou citológico confirmado estágio II de alto risco e estágio III de baixo risco nenhum adenocarcinoma de cólon com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) de acordo com o tumor primário da União para o Controle Internacional do Câncer/Comitê Conjunto Americano de Câncer (UICC/AJCC), nódulos regionais , estágio de metástase (TNM) (8ª edição). Fatores de alto risco para pacientes em estágio II incluem: T4, histologia pouco diferenciada (alto grau, excluindo status MSI-H), invasão vascular, invasão neural, obstrução intestinal ou perfuração do local do tumor pré-operação, margens positivas ou desconhecidas, margem insuficiente distância e linfonodos examinados inferiores a 12; Pacientes de baixo risco em estágio III incluem pacientes com T1-3 N1 (excluindo T4 ou N2).
4. Nenhuma evidência de metástase à distância (metástase em órgãos distantes e/ou linfonodos distantes) confirmada por exame abrangente;
5. A extremidade distal do tumor está ≥12cm da borda anal avaliada por endoscopia pré-operatória. Se não houver endoscopia antes da cirurgia, a distância poderá ser avaliada pela radiologia ou durante a cirurgia;
6. Pacientes que não receberam terapia neoadjuvante e podem obter ressecção radical R0;
7. Amostras cirúrgicas frescas suficientes de tecido para painéis de teste MRD personalizados e personalizados detectados por sequenciamento completo do exoma (WES); disponível para sangue pré-operatório, sangue do dia pós-operatório (POD) 3-7 e amostras de sangue POD 21-30 para testes de MRD;

8. As mulheres em período fértil devem tomar medidas contracetivas adequadas e não devem amamentar desde a fase de rastreio até 3 meses após o tratamento. Antes de iniciar o tratamento, deve ser confirmado um teste de gravidez negativo ou um dos seguintes critérios para ausência de risco de gravidez:

   1. Pós-menopausa, definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de toda terapia de reposição hormonal exógena.
   2. Mulheres com menos de 50 anos que apresentaram amenorréia por 12 meses ou mais após a interrupção de toda terapia hormonal exógena e cujos níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estão dentro dos valores de referência laboratoriais pós-menopausa também podem ser consideradas pós-menopáusicas. menopausa.
   3. Foram submetidos a cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto laqueadura tubária bilateral.
9. Os participantes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a fase de triagem até 3 meses após o tratamento;
10. Os participantes se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
11. Pacientes adequados para terapia adjuvante CAPEOX e mFOLFOXIRI.

Critério de exclusão:

Os participantes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Recebeu terapia neoadjuvante no passado;
   2. Recebeu anteriormente qualquer quimioterapia sistêmica ou imunoterapia para câncer de cólon;
   3. Recebeu anteriormente qualquer radioterapia para câncer de cólon;
   4. Foi submetido a uma cirurgia de câncer de cólon no passado;
2. Diagnóstico prévio ou concomitante de outros tumores malignos (exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou escamosas);
3. Pacientes com outros tipos histológicos além do adenocarcinoma (como carcinoma neuroendócrino, sarcoma, linfoma, carcinoma espinocelular, etc.);
4. Pacientes com MSI-H/reparo de incompatibilidade deficiente (dMMR);
5. Evidência patológica, clínica ou radiológica de lesões metastáticas, incluindo metástases intra-abdominais isoladas, distantes ou descontínuas;
6. Pacientes com câncer colorretal primário múltiplo;
7. Recebeu outras partes da cirurgia aberta em vez do cólon nos 14 dias anteriores à inscrição do paciente;
8. Não é possível fornecer tecidos cirúrgicos para testes de MRD personalizados ou deixar de personalizar painéis de testes de MRD personalizados.
9. Não é possível fornecer sangue pré-operatório, sangue POD 3-7 e POD 21-30 para testes de MRD.
10. Sofrer de outras doenças graves que possam afetar o acompanhamento e a sobrevida em curto prazo de acordo com o julgamento dos investigadores;
11. Quaisquer outras condições médicas e problemas sociais/psicológicos que tornem o paciente inapto para participar deste estudo;
12. História de transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à cirurgia ou durante a cirurgia;
13. Aqueles que não têm condições de pagar por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) com contraste para acompanhamento clínico;
14. Anteriormente utilizado medicamento patenteado chinês (CPM) com efeito antitumoral. Podem ser inscritos no estudo aqueles que usaram CPM com efeito antitumoral por menos de 7 dias e pararam por mais de 2 semanas;
15. Ter doenças sistêmicas graves ou não controladas (como doença mental grave, doença neurológica, epilepsia ou demência, doenças respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais instáveis ​​ou não compensadas, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, evidência de hipertensão não controlada [maior que ou igual à hipertensão grau 3 CTCAE apesar da terapia medicamentosa]); pacientes com disfagia, doença gastrointestinal ativa ou outras doenças que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento. Aqueles que já foram submetidos a gastrectomia maior;
16. Febre e temperatura corporal acima de 38°C na última semana ou infecção ativa com significado clínico. Tuberculose ativa. Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico;
17. Aqueles com sangramento ativo ou nova doença trombótica que estejam em uso de anticoagulantes terapêuticos ou tenham tendência a sangramento;
18. Aqueles com anormalidades clínicas graves no ritmo, condução ou morfologia no eletrocardiograma de repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau, arritmia ventricular clinicamente significativa ou fibrilação atrial, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com classe ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA);
19. Infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio/revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral ocorrido dentro de 3 meses;
20. Intervalo QT (QTc) ≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres no eletrocardiograma de 12 derivações;
21. Presença de fatores de risco que levam ao prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca, ≥CTCAE (versão 4.03) Hipocalemia de 2º grau (a hipocalemia de 2º grau é definida como potássio sérico < o limite inferior -3,0mmol/L, com sintomas necessita de tratamento), síndrome do QT longo congênita, história familiar de síndrome do QT longo;
22. Ingestão de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT nas 2 semanas anteriores à inscrição;

23. Insuficiência de reserva de medula óssea ou função orgânica, atingindo qualquer um dos seguintes limites laboratoriais (sem tratamento corretivo dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para exame laboratorial):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L;
    2. Contagem de plaquetas <90×109/L;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanina aminotransferase >3 vezes o limite superior do normal (LSN);
    5. Aspartato aminotransferase>3×ULN
    6. Bilirrubina total > 1,5×ULN;
    7. Creatinina > 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina < 45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Albumina sérica (ALB) <28 g/L;
24. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
25. Outras circunstâncias em que os pesquisadores avaliam que os participantes não estão aptos para este estudo.