MRD-vägledd uppskjuten adjuvant terapi vid resektabel tjocktarmscancer i tidigt stadium (MIRROR)

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i denna studie:

1. Över 18 år (inklusive 18 år) och under 70 år (inklusive 70 år) när du undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. Den fysiska statuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-1 och försämras inte inom 2 veckor före registreringen. Den förväntade överlevnadstiden är inte mindre än 12 veckor;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium II högrisk och stadium III lågrisk ingen hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolonadenokarcinom enligt Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) primärtumör, regionala noder , metastas (TNM) stadium (8:e upplagan). Högriskfaktorer för patienter i stadium II inkluderar: T4, dåligt differentierad histologi (höggradig, exklusive MSI-H-status), vaskulär invasion, neural invasion, tarmobstruktion eller tumörplatsperforering före operation, positiva eller okända marginaler, otillräcklig marginal avstånd och undersökta lymfkörtlar mindre än 12; Stadium III lågriskpatienter inkluderar patienter med T1-3 N1 (exklusive T4 eller N2).
4. Inga tecken på fjärrmetastaser (fjärrorgan och/eller avlägsna lymfkörtelmetastaser) bekräftade genom omfattande undersökning;
5. Den distala änden av tumören är ≥12 cm från analkanten utvärderad med preoperativ endoskopi. Om endoskopin saknas före operationen kan avståndet utvärderas med radiologi eller under operationen;
6. Patienter som inte har fått neoadjuvant terapi och kan uppnå R0 radikal resektion;
7. Tillräckliga kirurgiska färska vävnadsprover för skräddarsydda personliga MRD-testpaneler som upptäcks genom hel exome-sekvensering (WES); tillgängligt för preoperativt blod, postoperativt dag (POD) 3-7 blod och POD 21-30 blodprover för MRD-testning;

8. Kvinnor i den fertila perioden bör vidta lämpliga preventivmedel och bör inte amma från screeningstadiet till 3 månader efter behandling. Innan behandlingen påbörjas bör ett negativt graviditetstest eller något av följande kriterier bekräftas för att det inte finns någon risk för graviditet:

   1. Postmenopaus, definierad som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling.
   2. Kvinnor yngre än 50 år som har haft amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av all exogen hormonbehandling och vars nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriets postmenopausala referensvärden kan också betraktas som postmenopausala referensvärden. klimakteriet.
   3. Har genomgått en irreversibel steriliseringskirurgi, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, förutom bilateral tubal ligering.
9. Manliga deltagare bör använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) från screeningstadiet till 3 månader efter behandling;
10. Deltagarna anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknade skriftligt informerat samtycke;
11. Patienter som är lämpliga för CAPEOX och mFOLFOXIRI adjuvant terapi.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna studie:

1. Fick någon av följande behandlingar:

   1. Fick neoadjuvant terapi tidigare;
   2. Har tidigare fått någon systemisk kemoterapi eller immunterapi för tjocktarmscancer;
   3. Har tidigare fått någon strålbehandling för tjocktarmscancer;
   4. Genomgått tjocktarmscancerkirurgi tidigare;
2. Tidigare eller samtidigt diagnostiserats av andra maligna tumörer (förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basal eller skivepitelcancer hudcancer);
3. Patienter med andra histologiska typer snarare än adenokarcinom (såsom neuroendokrina karcinom, sarkom, lymfom, skivepitelcancer, etc.);
4. MSI-H/deficient mismatch repair (dMMR) patienter;
5. Patologiska, kliniska eller radiologiska bevis på metastaserande lesioner, inklusive isolerade, avlägsna eller diskontinuerliga intraabdominala metastaser;
6. Patienter med multipel primär kolorektal cancer;
7. Fick andra delar av öppen kirurgi snarare än tjocktarmen inom 14 dagar före patientens inskrivning;
8. Kan inte tillhandahålla kirurgiska vävnader för skräddarsydda personliga MRD-tester eller misslyckas med att anpassa personliga MRD-testpaneler.
9. Kan inte tillhandahålla preoperativt blod, POD 3-7-blod och POD 21-30 för MRD-testning.
10. Lider av andra allvarliga sjukdomar som kan påverka uppföljningen och överlevnaden på kort sikt enligt utredarnas bedömning;
11. Andra medicinska tillstånd och sociala/psykologiska problem som gör patienten olämplig att delta i denna studie;
12. Historik av blodtransfusion inom 2 veckor före operation eller under operation;
13. De som inte har råd med kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) eller kontrastförstärkt datortomografi (CT) för klinisk uppföljning;
14. Tidigare använt kinesisk patentmedicin (CPM) med antitumöreffekt. De som har använt CPM med antitumöreffekt i mindre än 7 dagar och har slutat i över 2 veckor kan inkluderas i studien;
15. Har allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar (som allvarlig psykisk sjukdom, neurologisk sjukdom, epilepsi eller demens, instabila eller okompenserade luftvägs-, hjärt-, kärl-, lever- eller njursjukdomar, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, tecken på okontrollerad hypertoni [större än eller lika med CTCAE grad 3 hypertoni trots läkemedelsbehandling]); patienter med dysfagi, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring. De som någonsin har genomgått en större gastrectomy;
16. Feber och kroppstemperatur över 38°C under den senaste veckan, eller aktiv infektion med klinisk betydelse. Aktiv tuberkulos. Aktiva svamp-, bakterie- och/eller virusinfektioner som kräver systemisk behandling;
17. De med aktiv blödning eller ny trombotisk sjukdom som tar terapeutiska antikoagulantia eller har blödningstendens;
18. De med allvarliga kliniska avvikelser i rytm, ledning eller morfologi på det vilande elektrokardiogrammet, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens hjärtblock, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass ≥ 2;
19. Myokardinfarkt, kranskärls-/perifer artär bypass eller cerebrovaskulär olycka inträffade inom 3 månader;
20. QT-intervall (QTc) ≥450ms för män och ≥470ms för kvinnor i elektrokardiogram med 12 avledningar;
21. Förekomst av riskfaktorer som leder till förlängning av QTc eller arytmi, såsom hjärtsvikt, ≥CTCAE (version 4.03) 2:a gradens hypokalemi (2:a gradens hypokalemi definieras som serumkalium < den nedre gränsen -3,0 mmol/L, med symtom behöver behandling), medfödda långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom;
22. Intag av något läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet inom 2 veckor före inskrivning;

23. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som når någon av följande laboratoriegränser (utan korrigerande behandling inom 1 vecka före blodtagning för laboratorieundersökning):

    1. Absolut neutrofilantal <1,5×109/L;
    2. Trombocytantal <90×109/L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferas >3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    5. Aspartataminotransferas>3×ULN
    6. Totalt bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin > 1,5×ULN eller kreatininclearancehastighet < 45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
24. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar graviditet under studien;
25. Andra omständigheter där forskarna bedömer att deltagarna inte är lämpliga för denna studie.