MRD-veiledet utsatt adjuvant terapi ved resektabel tidlig stadium av tykktarmskreft (MIRROR)

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Over 18 år (inkludert 18 år) og under 70 år (inkludert 70 år) når du signerer skjemaet for informert samtykke;
2. Den fysiske statusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1 og forverres ikke innen 2 uker før påmelding. Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 12 uker;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium II høyrisiko og stadium III lavrisiko ingen høy mikrosatellitt instabilitet (MSI-H) kolon adenokarsinom i henhold til Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) primærtumor, regionale noder , metastase (TNM) stadium (8. utgave). Høyrisikofaktorer for stadium II-pasienter inkluderer: T4, dårlig differensiert histologi (høygradig, unntatt MSI-H-status), vaskulær invasjon, nevral invasjon, intestinal obstruksjon eller perforering av tumorsted før operasjon, positive eller ukjente marginer, utilstrekkelig margin avstand og undersøkte lymfeknuter mindre enn 12; Fase III lavrisikopasienter inkluderer pasienter med T1-3 N1 (unntatt T4 eller N2).
4. Ingen tegn på fjernmetastaser (fjernorgan- og/eller fjernlymfeknutemetastaser) bekreftet ved omfattende undersøkelse;
5. Den distale enden av svulsten er ≥12 cm fra analkanten evaluert ved preoperativ endoskopi. Hvis endoskopien er fraværende før operasjonen, kan avstanden vurderes ved radiologi eller under operasjonen;
6. Pasienter som ikke har fått neoadjuvant behandling og kan oppnå R0 radikal reseksjon;
7. Tilstrekkelige kirurgiske ferske vevsprøver for tilpassede personaliserte MRD-testpaneler oppdaget ved hel eksomsekvensering (WES); tilgjengelig for preoperativ blod, postoperativ dag (POD) 3-7 blod og POD 21-30 blodprøver for MRD-testing;

8. Kvinner i den fertile perioden bør ta passende prevensjonstiltak og bør ikke amme fra screeningsstadiet til 3 måneder etter behandling. Før du starter behandlingen, bør en negativ graviditetstest eller ett av følgende kriterier bekreftes for ingen risiko for graviditet:

   1. Postmenopause, definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling.
   2. Kvinner yngre enn 50 år som har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling og hvis nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseverdier, kan også betraktes som postmenopausale referanseverdier. overgangsalder.
   3. Har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering.
9. Mannlige deltakere bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) fra screeningstadiet til 3 måneder etter behandling;
10. Deltakerne meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte det informerte samtykket skriftlig;
11. Pasienter som er egnet for CAPEOX og mFOLFOXIRI adjuvant behandling.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Mottatt neoadjuvant terapi tidligere;
   2. Tidligere mottatt systemisk kjemoterapi eller immunterapi for tykktarmskreft;
   3. Tidligere mottatt strålebehandling for tykktarmskreft;
   4. Gjennomgått tykktarmskreftkirurgi tidligere;
2. Tidligere eller samtidig diagnostisert av andre ondartede svulster (bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft);
3. Pasienter med andre histologiske typer i stedet for adenokarsinom (som nevroendokrint karsinom, sarkom, lymfom, plateepitelkarsinom, etc.);
4. MSI-H/deficient mismatch repair (dMMR) pasienter;
5. Patologiske, kliniske eller radiologiske bevis på metastatiske lesjoner, inkludert isolerte, fjerntliggende eller diskontinuerlige intraabdominale metastaser;
6. Pasienter med multippel primær kolorektal kreft;
7. Mottok andre deler av åpen kirurgi i stedet for tykktarmen innen 14 dager før pasienten ble registrert;
8. Kan ikke levere kirurgisk vev for tilpasset personlig MRD-testing eller mislykkes i å tilpasse personlige MRD-testpaneler.
9. Kan ikke gi preoperativt blod, POD 3-7-blod og POD 21-30 for MRD-testing.
10. Lider av andre alvorlige sykdommer som kan påvirke oppfølgingen og kortsiktig overlevelse i henhold til etterforskernes skjønn;
11. Eventuelle andre medisinske tilstander og sosiale/psykologiske problemer som gjør pasienten uegnet til å delta i denne studien;
12. Anamnese med blodoverføring innen 2 uker før operasjonen eller under operasjonen;
13. De som ikke har råd til kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) eller kontrastforsterket computertomografi (CT) for klinisk oppfølging;
14. Tidligere brukt kinesisk patentmedisin (CPM) med antitumoreffekt. De som har brukt CPM med antitumoreffekt i mindre enn 7 dager, og har sluttet i over 2 uker, kan meldes inn i studien;
15. Har alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som alvorlig mental sykdom, nevrologisk sykdom, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, tegn på ukontrollert hypertensjon [større enn eller lik CTCAE grad 3 hypertensjon til tross for medikamentell behandling]); pasienter med dysfagi, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som signifikant påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse. De som noen gang har gjennomgått større gastrektomi;
16. Feber og kroppstemperatur over 38°C siste 1 uke, eller aktiv infeksjon med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose. Aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling;
17. De med aktiv blødning eller ny trombotisk sykdom som tar terapeutiske antikoagulantia eller har blødningstendenser;
18. De med alvorlige kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på det hvilende elektrokardiogrammet, for eksempel komplett venstre grenblokk, andregrads hjerteblokk, klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller atrieflimmer, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
19. Hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie-bypass eller cerebrovaskulær ulykke skjedde innen 3 måneder;
20. QT-intervall (QTc) ≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner i elektrokardiogram med 12 avledninger;
21. Tilstedeværelse av risikofaktorer som fører til forlengelse av QTc eller arytmi, slik som hjertesvikt, ≥CTCAE (versjon 4.03) 2. grads hypokalemi (2. grads hypokalemi er definert som serumkalium < nedre grense -3,0 mmol/L, med symptomer trenger behandling), medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom;
22. Inntak av ethvert legemiddel som er kjent for å forlenge QT-intervallet innen 2 uker før påmelding;

23. Insuffisiens av benmargsreserve eller organfunksjon, når noen av følgende laboratoriegrenser (uten korrigerende behandling innen 1 uke før blodprøvetaking for laboratorieundersøkelse):

    1. Absolutt nøytrofiltall <1,5×109/L;
    2. Blodplateantall <90×109/L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase >3 ganger øvre normalgrense (ULN);
    5. Aspartataminotransferase>3×ULN
    6. Total bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin > 1,5×ULN eller kreatininclearance rate < 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
24. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet under studien;
25. Andre forhold der forskerne vurderer at deltakerne ikke er skikket for denne studien.