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健康なボランティアにおける AV078 の安全性、忍容性、および薬物動態の評価

2025年3月24日 更新者：Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

健康な成人を対象とした経口投与された AV078 のイトラコナゾール、ミダゾラムおよびフェキソフェナジンによる第 1 相、単回および複数回の漸増用量、食品効果、薬物相互作用研究

健康な成人ボランティアを対象としたこの第 1 相試験は、哺乳類標的ラパマイシン複合体 1 (mTORC1) の選択的阻害剤である AV078 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するために計画されています。

この研究は、連続単回漸増用量（SAD）コホートおよび複数回漸増用量（MAD）コホートにおける安全性と忍容性の標準的な調査から始まります。 後続のコホートでは、AV078 に関連する食品の影響と潜在的な薬物相互作用を評価するために PK データを収集します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

健康な成人ボランティアを対象としたこの第 1 相試験は、哺乳類標的ラパマイシン複合体 1 (mTORC1) の選択的阻害剤である AV078 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するために計画されています。 この研究では、AV078 と mTOR に関連する薬力学バイオマーカーとの関係もさらに調査されます。

この研究は、逐次単回漸増用量（SAD）および複数漸増用量（MAD）コホートにおける安全性と忍容性の標準的な調査から始まり、用量漸増の決定を導くための専用の安全性検討グループによるレビューが組み込まれます。 この研究には、AV078 の PK に対する食品の影響を評価するための 2 方向クロスオーバー設計を使用したコホートも含まれます。 この研究には、関連する酵素のDDI研究で一般的に使用される指標基質と指標加害者の同時投与を使用して、潜在的な薬物間相互作用（DDI）を評価するコホートがさらに含まれます。 具体的には、1 つの DDI コホートは AV078 の PK に対するイトラコナゾール (CYP3A4 の強力な阻害剤) の投与の効果を評価し、追加の DDI コホートはミダゾラム (CYP3A4 の高感度プローブ基質) の PK に対する AV078 の投与の効果を評価します。 CYP3A4）およびフェキソフェナジン（P-gp のプローブ基質）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

89

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

主な包含基準:

  1. 病歴、精神病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリングで臨床的に重要な所見がないことを含む医学的評価によって判定される健康な男性または女性。 正常範囲を超えるわずかな逸脱は、研究者によって臨床的に重要でないとみなされる場合に限り、許容される場合があります。
  2. 同意時の年齢は 18 ～ 65 歳 (両端を含む)。
  3. 体重が 45 kg 以上で、BMI (BMI; Quetelet 指数) が 18.0 ～ 32.0 の範囲にあること。 上映会で。
  4. 治験の性質と治験に参加することによる危険性を理解するのに十分な知性。 研究者と十分にコミュニケーションをとり、治験全体に参加し、その要件に従う能力。
  5. 情報と同意書を読み、治験責任医師またはその代表者と治験について話し合う機会を得た後、参加することに書面による同意を与える意思があること。
  6. 研究期間中および治験薬の最後の投与後最大 3 か月間は血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。
  7. 新型コロナウイルスワクチンを少なくとも 2 回接種している（Janssen-Cilag ワクチンは 1 回接種でも可）。

主な除外基準:

  1. 現在または過去に臨床的に重大な精神的または身体的疾患または状態の病歴があり、治験責任医師が結論づけると、研究への参加に重大な懸念が生じます。
  2. 手術（胃バイパスなど）または薬の吸収に影響を与える可能性のある病状（胆嚢摘出術は許可されています）。
  3. -いずれかの薬剤に対する重度の副作用の存在または病歴、またはミダゾラム（パートEのみ）、フェキソフェナジン（パートEのみ）およびイトラコナゾール（パートDのみ）、または錠剤/溶液中の賦形剤に対する過敏症の病歴。
  4. 何らかの薬物または複数の薬物アレルギーに対して確認された重大なアレルギー反応を含む、関連するアトピーの病歴（非活動性花粉症も許容されます）
  5. 自殺行動の履歴、またはスクリーニングまたは入院時の C-SSRS で自殺念慮を表明または持っている。
  6. スポンサー、CRO、および/または研究施設の従業員、またはその親族。
  7. 研究要件に従って高脂肪の朝食を食べることができない、または食べたくない（パート C のみ）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AV078

パート A では、AV078 経口液剤の単回漸増用量を別個のコホートで調査します。 開始用量は0.5 mgで、漸増用量は以前のコホートからのデータに基づいて決定されます。

パート B では、AV078 経口溶液を複数回漸増用量で 1 日 1 回、14 日間投与します。 用量レベルは、単回漸増用量研究および複数回漸増用量研究における以前のコホートからのデータに基づいて決定されます。

パート C では、AV078 の単回投与の薬物動態に対する食物 (絶食または高カロリー) の影響を調査します。 用量は研究のパート A から決定されます。
薬：AV078
有効成分含有内服液 AV078
プラセボコンパレーター：プラセボ

パート A では、プラセボ経口液 (有効成分を含まない) が 1 回投与されます。

パート B では、プラセボ経口液 (有効成分を含まない) を 1 日 1 回、14 日間投与します。
薬：プラセボ
有効成分を含まない経口液
他の：イトラコナゾール
パート D では、AV078 の薬物動態に対するイトラコナゾールの効果を調査するために、200 mg のイトラコナゾールが経口カプセルとして 1 日 1 回、9 日間投与されます。
薬：イトラコナゾール
イトラコナゾール 200 mg を 1 日 1 回、9 日間経口投与
他の：ミダゾラムとフェキソフェナジン
パート E では、ミダゾラムとフェキソフェナジンの薬物動態に対する AV078 の効果を調査するために、1 日目と 18 日目に 2.5 mg のミダゾラムを口腔粘膜液として投与し、120 mg のフェキソフェナジンを経口錠剤として投与します。
薬：ミダゾラム
1日目と18日目に2.5 mgのミダゾラムを経口投与
薬：フェキソフェナジン
120 mgのフェキソフェナジンを1日目と18日目に経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）の発生率と重症度。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
身体検査（神経学的評価を含む）における臨床的に重大な変化の発生。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
身体検査の異常所見が記載されます。
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
血液検査値の変化。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
血液学データは治療ごとに要約されます
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
血液生化学値の変化。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
生化学データは治療ごとに要約されます
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
尿検査値の変化。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
尿検査データは治療ごとに集計されます
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
脂質パネル値の変化。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
脂質パネルデータは治療ごとに集計されます
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
血液凝固値の変化。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
血液凝固データは治療ごとに集計されます
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
臨床的に重要な心電図所見。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
臨床的に重要な ECG 所見の発生がリストされます。
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して、自殺念慮と自殺行動の出現を監視します。
時間枠：スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
C-SSRS は訪問ごとにリストされ、要約されます。
スクリーニング（-42日目）から治療後の最終来院（パートAでは14日目、パートBでは42日目）まで。
絶食状態および摂食状態における濃度-時間曲線の下の面積によって測定される薬物動態。
時間枠：投与後 1 日目から 7 日目および最終フォローアップ訪問 (14 日目)
AV078 の薬物動態プロファイルに対する食品の影響を決定するため。
投与後 1 日目から 7 日目および最終フォローアップ訪問 (14 日目)
絶食および摂食状態における最大血漿濃度 (Cmax) によって測定される薬物動態。
時間枠：投与後 1 日目から 7 日目および最終フォローアップ訪問 (14 日目)
AV078 の薬物動態プロファイルに対する食品の影響を決定するため。
投与後 1 日目から 7 日目および最終フォローアップ訪問 (14 日目)
濃度-時間曲線の下の面積によって測定された、AV078の薬物動態に対するイトラコナゾールの効果。
時間枠：投与後1日目から15日目までおよび最終フォローアップ訪問（23日目）
投与後1日目から15日目までおよび最終フォローアップ訪問（23日目）
最大血漿濃度 (Cmax) によって測定された AV078 の薬物動態に対するイトラコナゾールの効果。
時間枠：投与後1日目から15日目までおよび最終フォローアップ訪問（23日目）
投与後1日目から15日目までおよび最終フォローアップ訪問（23日目）
濃度-時間曲線の下の面積によって測定された、ミダゾラムおよびフェキソフェナジンの薬物動態に対する AV078 の効果。
時間枠：投与後1、2、18、19日目（ミダゾラム）または投与後1～3、18、19日目（フェキソフェナジン）
投与後1、2、18、19日目（ミダゾラム）または投与後1～3、18、19日目（フェキソフェナジン）
最大血漿濃度 (Cmax) によって測定されたミダゾラムおよびフェキソフェナジンの薬物動態に対する AV078 の効果。
時間枠：投与後1、2、18、19日目（ミダゾラム）または投与後1～3、18、19日目（フェキソフェナジン）
投与後1、2、18、19日目（ミダゾラム）または投与後1～3、18、19日目（フェキソフェナジン）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度-時間曲線の下の面積によって測定されたAV078の薬物動態。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
最大血漿濃度 (Cmax) によって測定される AV078 の薬物動態。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
AV078 の薬物動態は、最大血漿/全血濃度の時間によって測定されます。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
最終消失半減期によって測定される AV078 の薬物動態。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
尿中に排泄された薬物の割合によって測定される AV078 の薬物動態。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
血漿/全血からの腎クリアランスによって測定される AV078 の薬物動態。
時間枠：治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
治療後 1 日目から最終来院まで (パート A では 14 日目、パート B では 42 日目)。
ECGパラメータ、曝露反応を含むQTcFのベースラインからの変化およびプラセボ補正されたベースラインからの変化。
時間枠：パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECG パラメータ - 心拍数 (HR) のベースラインからの変化およびプラセボ補正後のベースラインからの変化
時間枠：パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECG パラメータは各時点で説明的に要約されます。
パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECGパラメータのベースラインからの変化およびプラセボ補正されたベースラインからの変化 - PR間隔
時間枠：パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECG パラメータは各時点で説明的に要約されます。
パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECG パラメータのベースラインからの変化およびプラセボ補正されたベースラインからの変化 - QRS 間隔
時間枠：パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
ECG パラメータは各時点で説明的に要約されます。
パート A: スクリーニング (-42 日目) から投与後 5 日目まで、および最終フォローアップ訪問 (14 日目)。パートB：スクリーニング（-42日目）から投与後2日目、その後、投与後4、7、10、14、15および18日目、および最終フォローアップ訪問（42日目）]
治療緊急有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
絶食時または高脂肪朝食後に摂取した AV078 の単回投与と、AV078 の反復経口投与について評価
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
身体検査（神経学的評価を含む）における臨床的に重大な変化の発生。
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
身体検査の異常所見が記載されます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
血液検査値の変化
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
血液学データは治療ごとにまとめられます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
血液生化学値の変化
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
生化学データは治療ごとにまとめられます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
尿検査値の変化
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
尿検査データは治療ごとに集計されます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
脂質パネル値の変化
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
脂質パネルのデータは治療ごとにまとめられます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
血液凝固値の変化
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
凝固データは治療ごとにまとめられます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して、自殺念慮と自殺行動の出現を監視する
時間枠：スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)
C-SSRS は訪問ごとにリストされ、要約されます。
スクリーニング (-42 日目) から治療後の最終来院まで (パート C では 14 日目、パート D では 23 日目、パート E では 26 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Davis Ryman、Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月31日

一次修了 (実際)

2025年2月8日

研究の完了 (実際)

2025年2月8日

試験登録日

最初に提出

2023年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月3日

最初の投稿 (実際)

2024年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月24日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CL-078-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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