Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för AV078 hos friska frivilliga

24 mars 2025 uppdaterad av: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

En studie i fas 1, enstaka och flera stigande doser, mateffekt och läkemedelsinteraktion med itrakonazol, midazolam och fexofenadin av oralt administrerad AV078 hos friska vuxna

Denna fas 1-studie på friska vuxna frivilliga är planerad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för AV078, en selektiv hämmare av däggdjursmålet för rapamycinkomplex 1 (mTORC1).

Studien kommer att inledas med en standardutforskning av säkerhet och tolerabilitet i kohorter med sekventiell enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD). Efterföljande kohorter kommer att samla in PK-data för att utvärdera livsmedelseffekter och potentiella läkemedelsinteraktioner som är relevanta för AV078.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1-studie på friska vuxna frivilliga är planerad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för AV078, en selektiv hämmare av däggdjursmålet för rapamycinkomplex 1 (mTORC1). Studien kommer dessutom att undersöka sambandet mellan AV078 och farmakodynamiska biomarkörer relaterade till mTOR.

Studien kommer att inledas med en standardutforskning av säkerhet och tolerabilitet i kohorter med sekventiell enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD), som inkluderar granskningar av en dedikerad säkerhetsgranskningsgrupp för att vägleda beslut om dosökning. Studien kommer också att inkludera en kohort som använder en 2-vägs crossover-design för att utvärdera livsmedelseffekter på PK av AV078. Studien kommer dessutom att inkludera kohorter som utvärderar potentiella läkemedelsinteraktioner (DDI) med hjälp av samtidig administrering av indexsubstrat och indexförövare som vanligtvis används i DDI-studier av relevanta enzymer. Specifikt kommer en DDI-kohort att bedöma effekterna av administrering av itrakonazol (en stark hämmare av CYP3A4) på ​​PK av AV078, och en ytterligare DDI-kohort kommer att bedöma effekterna av administrering av AV078 på PK av midazolam (ett känsligt sondsubstrat för CYP3A4) och fexofenadin (ett sondsubstrat för P-gp).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Friska män eller kvinnor enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, psykiatrisk historia och inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. Mindre utflykter utanför normala gränser kan tillåtas förutsatt att de inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
  2. Ålder 18-65 år (inklusive), vid tidpunkten för samtycke.
  3. Minst 45 kg med ett body mass index (BMI; Quetelet index) i intervallet 18,0-32,0, vid visning.
  4. Tillräcklig intelligens för att förstå rättegångens natur och eventuella risker med att delta i den. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och följa kraven i hela rättegången.
  5. Villighet att ge skriftligt samtycke att delta efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera rättegången med utredaren eller dennes ombud.
  6. Gå med på att inte donera blod eller blodprodukter under studien och i upp till 3 månader efter den senaste administreringen av provläkemedlet.
  7. Har fått minst 2 doser av covid-vaccinet (1 dos av Janssen-Cilag-vaccinet är acceptabelt).

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Aktuell eller tidigare historia av någon kliniskt signifikant psykisk eller fysisk sjukdom eller tillstånd som utredaren drar slutsatsen skulle skapa betydande oro för deltagande i studien.
  2. Kirurgi (t.ex. magbypass) eller medicinskt tillstånd som kan påverka absorptionen av läkemedel (kolecystektomi är tillåten).
  3. Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel eller en historia av känslighet för midazolam (endast del E), fexofenadin (endast del E) och itrakonazol (endast del D), eller något hjälpämne i tabletterna/lösningarna.
  4. Historik med relevant atopi inklusive alla bekräftade signifikanta allergiska reaktioner mot något läkemedel eller flera läkemedelsallergier (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt)
  5. Historik av suicidalt beteende eller uttrycka eller ha några självmordstankar på C-SSRS vid screening eller intagning.
  6. Sponsorns, CRO:s och/eller studieplatsens anställd eller deras släktingar.
  7. Kan eller vill inte äta en fettrik frukost per studiekrav (endast del C).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AV078

I del A kommer en enstaka stigande dos av AV078 oral lösning att undersökas i separata kohorter. Startdosen kommer att vara 0,5 mg och stigande doser kommer att bestämmas baserat på data från tidigare kohorter.

I del B kommer flera stigande doser av AV078 oral lösning att administreras en gång dagligen i 14 dagar. Dosnivåer kommer att bestämmas baserat på data från studien med enkel stigande dos och tidigare kohorter i studien med flera stigande doser.

I del C kommer effekten av mat (fasta eller högt kaloriinnehåll) på farmakokinetiken av en enkeldos AV078 att undersökas. Dosen kommer att bestämmas från del A av studien.
Läkemedel: AV078
Oral lösning innehållande aktiv ingrediens, AV078
Placebo-jämförare: Placebo

I del A kommer placebo oral lösning (som inte innehåller någon aktiv ingrediens) att administreras en gång.

I del B kommer placebo oral lösning (som inte innehåller någon aktiv ingrediens) att administreras en gång dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: Placebo
Oral lösning utan aktiva ingredienser
Övrig: Itrakonazol
I del D kommer 200 mg itrakonazol att administreras som en oral kapsel en gång dagligen i 9 dagar, för att undersöka effekten av itrakonazol på farmakokinetiken för AV078.
Läkemedel: Itrakonazol
En gång dagligen oral dos på 200 mg itrakonazol administrerad i 9 dagar
Övrig: Midazolam och fexofenadin
I del E kommer 2,5 mg midazolam att administreras som munhålelösning och 120 mg fexofenadin kommer att administreras som en oral tablett dag 1 och dag 18, för att undersöka effekten av AV078 på farmakokinetiken för midazolam och fexofenadin.
Läkemedel: Midazolam
2,5 mg midazolam administrerat oralt dag 1 och dag 18
Läkemedel: Fexofenadin
120 mg fexofenadin administrerat oralt dag 1 och dag 18

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning (inklusive neurologisk bedömning).
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Onormala fysiska undersökningsfynd kommer att listas.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förändring i blodhematologiska värden.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Hematologiska data kommer att sammanfattas efter behandling
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förändring i blodets biokemivärden.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Biokemidata kommer att sammanfattas genom behandling
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förändring i urinanalysvärden.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Urinanalysdata kommer att sammanfattas efter behandling
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förändring av lipidpanelvärden.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Lipidpaneldata kommer att sammanfattas efter behandling
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förändringar i blodkoagulationsvärden.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Blodkoagulationsdata kommer att sammanfattas efter behandling
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Kliniskt signifikanta EKG-fynd.
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-fynd kommer att listas.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Övervaka uppkomsten av självmordstankar och självmordsbeteende med hjälp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
C-SSRS kommer att listas och sammanfattas för varje besök.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetik mätt efter area under koncentration-tidskurvan i fastande och utfodrat tillstånd.
Tidsram: Dag 1 till dag 7 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 14)
För att bestämma effekten av mat på den farmakokinetiska profilen för AV078.
Dag 1 till dag 7 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 14)
Farmakokinetiken mäts som den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) vid fastande och vid föda.
Tidsram: Dag 1 till dag 7 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 14)
För att bestämma effekten av mat på den farmakokinetiska profilen för AV078.
Dag 1 till dag 7 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 14)
Effekter av itrakonazol på farmakokinetiken för AV078 mätt efter area under koncentration-tid-kurvan.
Tidsram: Dag 1 till dag 15 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 23)
Dag 1 till dag 15 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 23)
Effekter av itrakonazol på farmakokinetiken för AV078 mätt som maximal plasmakoncentration (Cmax).
Tidsram: Dag 1 till dag 15 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 23)
Dag 1 till dag 15 efter dos och sista uppföljningsbesök (dag 23)
Effekter av AV078 på farmakokinetiken för midazolam och fexofenadin mätt efter area under koncentration-tid-kurvan.
Tidsram: Dag 1, 2, 18 och 19 efter dosering (midazolam) eller dag 1-3, 18 och 19 efter dosering (fexofenadin)
Dag 1, 2, 18 och 19 efter dosering (midazolam) eller dag 1-3, 18 och 19 efter dosering (fexofenadin)
Effekter av AV078 på farmakokinetiken för midazolam och fexofenadin mätt som maximal plasmakoncentration (Cmax).
Tidsram: Dag 1, 2, 18 och 19 efter dosering (midazolam) eller dag 1-3, 18 och 19 efter dosering (fexofenadin)
Dag 1, 2, 18 och 19 efter dosering (midazolam) eller dag 1-3, 18 och 19 efter dosering (fexofenadin)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiken för AV078 mätt med arean under koncentration-tid-kurvan.
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetiken för AV078 mätt som maximal plasmakoncentration (Cmax).
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetiken för AV078 mätt med tiden för maximal plasma/helblodskoncentration.
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetiken för AV078 mätt som terminal halveringstid.
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetiken för AV078 mätt som andel av läkemedlet som utsöndras i urinen.
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Farmakokinetiken för AV078 mätt genom renalt clearance från plasma/helblod.
Tidsram: Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Dag 1 till sista besök efter behandling (dag 14 för del A och dag 42 för del B).
Ändring från baslinje och placebokorrigerad förändring från baslinje i EKG-parameter, QTcF inklusive exponeringssvar.
Tidsram: Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
Förändring från baslinjen och placebokorrigerad förändring från baslinjen i EKG-parameter - hjärtfrekvens (HR)
Tidsram: Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
EKG-parametrar kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt.
Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
Ändring från baslinje och placebokorrigerad förändring från baslinje i EKG-parameter - PR-intervall
Tidsram: Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
EKG-parametrar kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt.
Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
Förändring från baslinjen och placebokorrigerad förändring från baslinjen i EKG-parameter - QRS-intervall
Tidsram: Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
EKG-parametrar kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt.
Del A: Screening (dag -42) till dag 5 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 14). Del B: Screening (dag -42) till dag 2 efter dosering, sedan dag 4, 7, 10, 14, 15 och 18 efter dosering, och sista uppföljningsbesök (dag 42)]
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Bedömd för enkeldoser av AV078 tagna fasta eller efter en fettrik frukost och upprepade orala doser av AV078
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning (inklusive neurologisk bedömning).
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Onormala fysiska undersökningsfynd kommer att listas.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förändring i blodhematologiska värden
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Hematologiska data kommer att sammanfattas efter behandling.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förändring i blodets biokemivärden
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Biokemidata kommer att sammanfattas genom behandling.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förändring i urinanalysvärden
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Urinanalysdata kommer att sammanfattas efter behandling.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förändring av lipidpanelvärden
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Lipidpaneldata kommer att sammanfattas efter behandling.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Förändringar i blodkoagulationsvärden
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Koagulationsdata kommer att sammanfattas efter behandling.
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
Övervaka uppkomsten av självmordstankar och självmordsbeteende med hjälp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)
C-SSRS kommer att listas och sammanfattas för varje besök
Från screening (dag -42) till sista besök efter behandling (dag 14 för del C, dag 23 för del D och dag 26 för del E)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2024

Första postat (Faktisk)

16 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CL-078-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera