Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AV078 u zdravých dobrovolníků

24. března 2025 aktualizováno: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1, jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky, vlivu potravy a lékových interakcí s itrakonazolem, midazolamem a fexofenadinem perorálně podávaného AV078 u zdravých dospělých

Tato studie fáze 1 u zdravých dospělých dobrovolníků je plánována k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) AV078, selektivního inhibitoru savčího cíle rapamycinového komplexu 1 (mTORC1).

Studie bude zahájena standardním zkoumáním bezpečnosti a snášenlivosti v sekvenčních skupinách s jednou vzestupnou dávkou (SAD) a s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD). Následující kohorty budou shromažďovat farmakokinetické údaje pro vyhodnocení účinků potravy a potenciálních lékových interakcí relevantních pro AV078.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1 u zdravých dospělých dobrovolníků je plánována k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) AV078, selektivního inhibitoru savčího cíle rapamycinového komplexu 1 (mTORC1). Studie bude dále zkoumat vztah mezi AV078 a farmakodynamickými biomarkery souvisejícími s mTOR.

Studie bude zahájena standardním zkoumáním bezpečnosti a snášenlivosti v sekvenčních jednotlivých kohortách s jednou stoupající dávkou (SAD) a s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD), přičemž bude zahrnovat hodnocení specializovanou skupinou pro hodnocení bezpečnosti, která bude vodítkem při rozhodování o zvýšení dávky. Studie bude také zahrnovat kohortu využívající dvoucestný crossover design k vyhodnocení účinků potravy na PK AV078. Studie bude dále zahrnovat kohorty vyhodnocující potenciální lékové interakce (DDI) za použití společného podávání indexových substrátů a indexových pachatelů typicky používaných ve studiích DDI příslušných enzymů. Konkrétně bude jedna kohorta DDI hodnotit účinky podávání itrakonazolu (silný inhibitor CYP3A4) na PK AV078 a další kohorta DDI bude hodnotit účinky podávání AV078 na PK midazolamu (citlivý sondový substrát pro CYP3A4) a fexofenadin (sondový substrát pro P-gp).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Zdravý muž nebo žena podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, psychiatrické anamnézy a bez klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech a monitorování srdce. Mírné odchylky mimo normální limity mohou být povoleny za předpokladu, že je zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
  2. Věk 18-65 let (včetně), v době udělení souhlasu.
  3. Minimálně 45 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI; Quetelet index) v rozmezí 18,0-32,0, při screeningu.
  4. Dostatečná inteligence k pochopení podstaty pokusu a všech rizik spojených s účastí v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celého hodnocení a plnit jeho požadavky.
  5. Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co budete mít příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
  6. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat krev nebo krevní produkty během studie a po dobu až 3 měsíců po posledním podání zkušebního léku.
  7. Dostali jste alespoň 2 dávky vakcíny COVID (1 dávka vakcíny Janssen-Cilag je přijatelná).

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli klinicky významného duševního nebo fyzického onemocnění nebo stavu, o kterém zkoušející usoudí, že by vyvolaly značné obavy z účasti ve studii.
  2. Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit vstřebávání léků (cholecystektomie je povolena).
  3. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo anamnéza citlivosti na midazolam (pouze část E), fexofenadin (pouze část E) a itrakonazol (pouze část D) nebo jakékoli pomocné látky v tabletách/roztocích.
  4. Anamnéza relevantní atopie včetně jakýchkoli potvrzených významných alergických reakcí na jakýkoli lék nebo alergie na více léků (neaktivní senná rýma je přijatelná)
  5. Anamnéza sebevražedného chování nebo vyjadřování nebo mít sebevražedné myšlenky na C-SSRS při screeningu nebo přijetí.
  6. Zaměstnanec sponzora, CRO a/nebo studijního místa nebo jejich příbuzní.
  7. Neschopnost nebo ochotu jíst snídani s vysokým obsahem tuku podle studijních požadavků (pouze část C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AV078

V části A budou v samostatných kohortách zkoumány jednotlivé stoupající dávky perorálního roztoku AV078. Počáteční dávka bude 0,5 mg a vzestupné dávky budou stanoveny na základě údajů z předchozích kohort.

V části B budou vícenásobné vzestupné dávky perorálního roztoku AV078 podávány jednou denně po dobu 14 dnů. Úrovně dávky budou stanoveny na základě údajů ze studie s jednou vzestupnou dávkou a předchozích kohort ve studii s vícenásobnou vzestupnou dávkou.

V části C bude zkoumán účinek jídla (nalačno nebo vysoce kalorické) na farmakokinetiku jednorázové dávky AV078. Dávka bude určena z části A studie.
Lék: AV078
Perorální roztok obsahující účinnou látku AV078
Komparátor placeba: Placebo

V části A bude perorální roztok placeba (neobsahující žádnou účinnou látku) podán jednou.

V části B bude perorální roztok placeba (neobsahující žádnou účinnou látku) podáván jednou denně po dobu 14 dnů.
Lék: Placebo
Perorální roztok bez účinných látek
Jiný: Itrakonazol
V části D bude 200 mg itrakonazolu podáváno jako perorální tobolka jednou denně po dobu 9 dnů, aby se prozkoumal účinek itrakonazolu na farmakokinetiku AV078.
Lék: Itrakonazol
Jednou denně perorální dávka 200 mg itrakonazolu podávaná po dobu 9 dnů
Jiný: Midazolam a fexofenadin
V části E bude 2,5 mg midazolamu podáváno jako orální roztok a 120 mg fexofenadinu jako perorální tableta v den 1 a den 18, aby se prozkoumal účinek AV078 na farmakokinetiku midazolamu a fexofenadinu.
Lék: Midazolam
2,5 mg midazolamu podaných perorálně v den 1 a den 18
Lék: Fexofenadin
120 mg fexofenadinu podaných perorálně v den 1 a den 18

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE).
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Výskyt klinicky významných změn při fyzikálním vyšetření (včetně neurologického vyšetření).
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Abnormální nálezy fyzikálního vyšetření budou uvedeny.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna hodnot hematologie krve.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Hematologická data budou shrnuta podle léčby
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna hodnot biochemie krve.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Biochemická data budou shrnuta podle léčby
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna hodnot v moči.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Údaje z analýzy moči budou shrnuty podle léčby
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna hodnot lipidového panelu.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Údaje o lipidovém panelu budou shrnuty podle léčby
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna hodnot srážlivosti krve.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Údaje o koagulaci krve budou shrnuty podle léčby
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Klinicky významný nález na EKG.
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Bude uveden výskyt klinicky významných nálezů na EKG.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Sledujte výskyt sebevražedných myšlenek a chování pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
C-SSRS bude uveden a shrnut pro každou návštěvu.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika měřená plochou pod křivkou koncentrace-čas ve stavu nalačno a po jídle.
Časové okno: Den 1 až den 7 po dávce a poslední následná návštěva (den 14)
Stanovit účinek potravy na farmakokinetický profil AV078.
Den 1 až den 7 po dávce a poslední následná návštěva (den 14)
Farmakokinetika měřená maximální plazmatickou koncentrací (Cmax) nalačno a po jídle.
Časové okno: Den 1 až den 7 po dávce a poslední následná návštěva (den 14)
Stanovit účinek potravy na farmakokinetický profil AV078.
Den 1 až den 7 po dávce a poslední následná návštěva (den 14)
Účinky itrakonazolu na farmakokinetiku AV078 měřené plochou pod křivkou koncentrace-čas.
Časové okno: Den 1 až den 15 po dávce a poslední následná návštěva (den 23)
Den 1 až den 15 po dávce a poslední následná návštěva (den 23)
Účinky itrakonazolu na farmakokinetiku AV078 měřené maximální plazmatickou koncentrací (Cmax).
Časové okno: Den 1 až den 15 po dávce a poslední následná návštěva (den 23)
Den 1 až den 15 po dávce a poslední následná návštěva (den 23)
Účinky AV078 na farmakokinetiku midazolamu a fexofenadinu měřené plochou pod křivkou koncentrace-čas.
Časové okno: Den 1, 2, 18 a 19 po dávce (midazolam) nebo den 1-3, 18 a 19 po dávce (fexofenadin)
Den 1, 2, 18 a 19 po dávce (midazolam) nebo den 1-3, 18 a 19 po dávce (fexofenadin)
Účinky AV078 na farmakokinetiku midazolamu a fexofenadinu měřené maximální plazmatickou koncentrací (Cmax).
Časové okno: Den 1, 2, 18 a 19 po dávce (midazolam) nebo den 1-3, 18 a 19 po dávce (fexofenadin)
Den 1, 2, 18 a 19 po dávce (midazolam) nebo den 1-3, 18 a 19 po dávce (fexofenadin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika AV078 měřená plochou pod křivkou koncentrace-čas.
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika AV078 měřená maximální plazmatickou koncentrací (Cmax).
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika AV078 měřená časem maximální koncentrace v plazmě/plné krvi.
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika AV078 měřená terminálním eliminačním poločasem.
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika AV078 měřená frakcí léčiva vyloučeného močí.
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Farmakokinetika AV078 měřená renální clearance z plazmy/plné krve.
Časové okno: Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Den 1 do poslední návštěvy po ošetření (den 14 pro část A a den 42 pro část B).
Změna od výchozí hodnoty a změna korigovaná placebem od výchozí hodnoty v parametru EKG, QTcF včetně odezvy na expozici.
Časové okno: Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Změna od výchozí hodnoty a placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v parametru EKG – srdeční frekvence (HR)
Časové okno: Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Parametry EKG budou popisně shrnuty v každém časovém bodě.
Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Změna od výchozí hodnoty a změna korigovaná placebem od výchozí hodnoty v parametru EKG – interval PR
Časové okno: Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Parametry EKG budou popisně shrnuty v každém časovém bodě.
Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Změna od výchozí hodnoty a změna oproti výchozí hodnotě v parametru EKG – interval QRS korigovaná na placebo
Časové okno: Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Parametry EKG budou popisně shrnuty v každém časovém bodě.
Část A: Screening (den -42) až den 5 po dávce a poslední následná návštěva (den 14). Část B: Screening (den -42) až den 2 po dávce, poté 4., 7., 10., 14., 15. a 18. den po dávce a poslední následná návštěva (42. den)]
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Stanoveno pro jednotlivé dávky AV078 užívané nalačno nebo po snídani s vysokým obsahem tuku a opakované perorální dávky AV078
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Výskyt klinicky významných změn při fyzikálním vyšetření (včetně neurologického vyšetření).
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Abnormální nálezy fyzikálního vyšetření budou uvedeny.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Změna hematologických hodnot krve
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Hematologická data budou shrnuta podle léčby.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Změna hodnot biochemie krve
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Biochemická data budou shrnuta podle léčby.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Změna hodnot v moči
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Údaje z analýzy moči budou shrnuty podle léčby.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Změna hodnot lipidového panelu
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Údaje o lipidovém panelu budou shrnuty podle léčby.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Změna hodnot srážlivosti krve
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Údaje o koagulaci budou shrnuty podle léčby.
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
Sledujte výskyt sebevražedných myšlenek a chování pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)
C-SSRS bude uveden a shrnut pro každou návštěvu
Od screeningu (den -42) po závěrečnou návštěvu po ošetření (14. den pro část C, 23. den pro část D a den 26 pro část E)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL-078-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví účastníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit