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Avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AV078 em voluntários saudáveis

24 de março de 2025 atualizado por: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1, dose ascendente única e múltipla, efeito alimentar e interação medicamentosa com itraconazol, midazolam e fexofenadina de AV078 administrado por via oral em adultos saudáveis

Este estudo de Fase 1 em voluntários adultos saudáveis ​​​​está planejado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de AV078, um inibidor seletivo do alvo do complexo 1 de rapamicina em mamíferos (mTORC1).

O estudo começará com uma exploração padrão de segurança e tolerabilidade em coortes sequenciais de dose única ascendente (SAD) e dose múltipla ascendente (MAD). As coortes subsequentes coletarão dados farmacocinéticos para avaliar os efeitos dos alimentos e potenciais interações medicamentosas relevantes para AV078.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1 em voluntários adultos saudáveis ​​​​está planejado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de AV078, um inibidor seletivo do alvo do complexo 1 de rapamicina em mamíferos (mTORC1). O estudo irá explorar adicionalmente a relação entre AV078 e biomarcadores farmacodinâmicos relacionados ao mTOR.

O estudo começará com uma exploração padrão de segurança e tolerabilidade em coortes sequenciais de dose única ascendente (SAD) e de dose ascendente múltipla (MAD), incorporando revisões por um Grupo de Revisão de Segurança dedicado para orientar as decisões de escalonamento de dose. O estudo também incluirá uma coorte usando um desenho cruzado de 2 vias para avaliar os efeitos dos alimentos na farmacocinética do AV078. O estudo incluirá adicionalmente coortes que avaliam potenciais interações medicamentosas (DDIs) usando coadministração de substratos de índice e perpetradores de índice normalmente usados ​​em estudos de DDI das enzimas relevantes. Especificamente, uma coorte DDI avaliará os efeitos da administração de itraconazol (um forte inibidor do CYP3A4) na farmacocinética do AV078, e uma coorte DDI adicional avaliará os efeitos da administração de AV078 na farmacocinética do midazolam (um substrato de sonda sensível para CYP3A4) e fexofenadina (um substrato sonda para P-gp).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  1. Homem ou mulher saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, histórico psiquiátrico e nenhum achado clinicamente significativo no exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Pequenas excursões fora dos limites normais podem ser permitidas, desde que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
  2. Idades entre 18 e 65 anos (inclusive), no momento do consentimento.
  3. Pelo menos 45 kg com índice de massa corporal (IMC; índice de Quetelet) na faixa de 18,0-32,0, na triagem.
  4. Inteligência suficiente para compreender a natureza do ensaio e quaisquer riscos de participar nele. Capacidade de comunicar-se satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
  5. Disponibilidade para dar consentimento por escrito para participar depois de ler as informações e o formulário de consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado.
  6. Concorde em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por até 3 meses após a última administração do medicamento experimental.
  7. Ter recebido pelo menos 2 doses da vacina COVID (1 dose da vacina Janssen-Cilag é aceitável).

Principais critérios de exclusão:

  1. História atual ou passada de qualquer doença ou condição física ou mental clinicamente significativa que o investigador conclua que criaria preocupação significativa para a participação no estudo.
  2. Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar a absorção de medicamentos (a colecistectomia é permitida).
  3. Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento ou história de sensibilidade ao midazolam (apenas Parte E), fexofenadina (apenas Parte E) e itraconazol (apenas Parte D) ou quaisquer excipientes nos comprimidos/soluções.
  4. História de atopia relevante, incluindo quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas contra qualquer medicamento ou alergia a múltiplos medicamentos (febre do feno não ativa é aceitável)
  5. História de comportamento suicida ou expressar ou ter qualquer ideação suicida no C-SSRS na triagem ou admissão.
  6. Funcionário do Patrocinador, do CRO e/ou centro de estudo ou seus familiares.
  7. Incapaz ou sem vontade de tomar um café da manhã rico em gordura de acordo com os requisitos do estudo (somente Parte C).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AV078

Na parte A, doses únicas ascendentes de solução oral AV078 serão investigadas em coortes separadas. A dose inicial será de 0,5 mg e as doses crescentes serão determinadas com base nos dados de coortes anteriores.

Na Parte B, múltiplas doses ascendentes de solução oral AV078 serão administradas uma vez ao dia durante 14 dias. Os níveis de dose serão determinados com base nos dados do estudo de dose única ascendente e coortes anteriores no estudo de dose ascendente múltipla.

Na Parte C, será investigado o efeito dos alimentos (em jejum ou com alto teor calórico) na farmacocinética de uma dose única de AV078. A dose será determinada na Parte A do estudo.
Medicamento: AV078
Solução oral contendo ingrediente ativo, AV078
Comparador de Placebo: Placebo

Na Parte A, a solução oral placebo (sem ingrediente ativo) será administrada uma vez.

Na Parte B, a solução oral placebo (sem ingrediente ativo) será administrada uma vez ao dia durante 14 dias.
Medicamento: Placebo
Solução oral sem ingredientes ativos
Outro: Itraconazol
Na Parte D, 200 mg de itraconazol serão administrados em cápsula oral uma vez ao dia durante 9 dias, para investigar o efeito do itraconazol na farmacocinética do AV078.
Medicamento: Itraconazol
Dose oral uma vez ao dia de 200 mg de itraconazol administrada por 9 dias
Outro: Midazolam e fexofenadina
Na Parte E, 2,5 mg de midazolam serão administrados como solução oral e 120 mg de fexofenadina serão administrados como comprimido oral no dia 1 e no dia 18, para investigar o efeito do AV078 na farmacocinética do midazolam e da fexofenadina.
Medicamento: Midazolam
2,5 mg de midazolam administrado por via oral no dia 1 e no dia 18
Medicamento: Fexofenadina
120 mg de fexofenadina administrados por via oral no dia 1 e no dia 18

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Ocorrência de alterações clinicamente significativas no exame físico (incluindo avaliação neurológica).
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os achados anormais do exame físico serão listados.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração nos valores hematológicos do sangue.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os dados hematológicos serão resumidos por tratamento
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração nos valores de bioquímica do sangue.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os dados bioquímicos serão resumidos por tratamento
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração nos valores do exame de urina.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os dados do exame de urina serão resumidos por tratamento
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração nos valores do painel lipídico.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os dados do painel lipídico serão resumidos por tratamento
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração nos valores de coagulação sanguínea.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Os dados de coagulação sanguínea serão resumidos por tratamento
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Achados de ECG clinicamente significativos.
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
A ocorrência de achados de ECG clinicamente significativos será listada.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Monitore o surgimento de ideação e comportamento suicida usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS).
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
O C-SSRS será listado e resumido para cada visita.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética medida pela área sob a curva concentração-tempo em jejum e alimentação.
Prazo: Dia 1 ao Dia 7 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 14)
Para determinar o efeito dos alimentos no perfil farmacocinético de AV078.
Dia 1 ao Dia 7 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 14)
Farmacocinética medida pela concentração plasmática máxima (Cmax) em jejum e alimentação.
Prazo: Dia 1 ao Dia 7 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 14)
Para determinar o efeito dos alimentos no perfil farmacocinético de AV078.
Dia 1 ao Dia 7 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 14)
Efeitos do itraconazol na farmacocinética do AV078 medido pela área sob a curva concentração-tempo.
Prazo: Dia 1 ao Dia 15 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 23)
Dia 1 ao Dia 15 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 23)
Efeitos do itraconazol na farmacocinética do AV078 medido pela concentração plasmática máxima (Cmax).
Prazo: Dia 1 ao Dia 15 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 23)
Dia 1 ao Dia 15 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 23)
Efeitos do AV078 na farmacocinética do midazolam e da fexofenadina medidos pela área sob a curva concentração-tempo.
Prazo: Dia 1, 2, 18 e 19 pós-dose (midazolam) ou Dia 1-3, 18 e 19 pós-dose (fexofenadina)
Dia 1, 2, 18 e 19 pós-dose (midazolam) ou Dia 1-3, 18 e 19 pós-dose (fexofenadina)
Efeitos do AV078 na farmacocinética do midazolam e da fexofenadina medidos pela concentração plasmática máxima (Cmax).
Prazo: Dia 1, 2, 18 e 19 pós-dose (midazolam) ou Dia 1-3, 18 e 19 pós-dose (fexofenadina)
Dia 1, 2, 18 e 19 pós-dose (midazolam) ou Dia 1-3, 18 e 19 pós-dose (fexofenadina)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética de AV078 medida pela área sob a curva concentração-tempo.
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida pela concentração plasmática máxima (Cmax).
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida pelo tempo de concentração máxima no plasma/sangue total.
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida pela meia-vida de eliminação terminal.
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética do AV078 medida pela fração do medicamento excretado na urina.
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida pela depuração renal do plasma/sangue total.
Prazo: Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Dia 1 até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte A e Dia 42 para a Parte B).
Alteração da linha de base e alteração corrigida por placebo da linha de base no parâmetro de ECG, QTcF incluindo resposta à exposição.
Prazo: Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Alteração da linha de base e alteração corrigida por placebo da linha de base no parâmetro de ECG - frequência cardíaca (FC)
Prazo: Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Os parâmetros de ECG serão resumidos descritivamente em cada momento.
Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Alteração da linha de base e alteração corrigida por placebo da linha de base no parâmetro de ECG - intervalo PR
Prazo: Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Os parâmetros de ECG serão resumidos descritivamente em cada momento.
Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Alteração da linha de base e alteração corrigida por placebo da linha de base no parâmetro de ECG - intervalo QRS
Prazo: Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Os parâmetros de ECG serão resumidos descritivamente em cada momento.
Parte A: Triagem (Dia -42) até o Dia 5 pós-dose e visita de acompanhamento final (Dia 14). Parte B: Triagem (Dia -42) até o Dia 2 pós-dose, depois Dia 4, 7, 10, 14, 15 e 18 pós-dose e visita final de acompanhamento (Dia 42)]
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Avaliado para doses únicas de AV078 tomadas em jejum ou após um café da manhã rico em gordura e doses orais repetidas de AV078
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Ocorrência de alterações clinicamente significativas no exame físico (incluindo avaliação neurológica).
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os achados anormais do exame físico serão listados.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Alteração nos valores hematológicos do sangue
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os dados hematológicos serão resumidos por tratamento.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Alteração nos valores bioquímicos do sangue
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os dados bioquímicos serão resumidos por tratamento.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Alteração nos valores do exame de urina
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os dados do exame de urina serão resumidos por tratamento.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Mudança nos valores do painel lipídico
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os dados do painel lipídico serão resumidos por tratamento.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Alteração nos valores de coagulação sanguínea
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Os dados de coagulação serão resumidos por tratamento.
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
Monitore o surgimento de ideação e comportamento suicida usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)
C-SSRS será listado e resumido para cada visita
Desde a triagem (Dia -42) até a visita final pós-tratamento (Dia 14 para a Parte C, Dia 23 para a Parte D e Dia 26 para a Parte E)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Real)

8 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CL-078-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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