Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики AV078 у здоровых добровольцев

24 марта 2025 г. обновлено: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1, исследование однократной и многократной возрастающей дозы, влияния пищи и лекарственного взаимодействия с итраконазолом, мидазоламом и фексофенадином перорального приема AV078 у здоровых взрослых

В этом исследовании фазы 1 на здоровых взрослых добровольцах планируется оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику (ФК) AV078, селективного ингибитора мишени рапамицинового комплекса 1 млекопитающих (mTORC1).

Исследование начнется со стандартного изучения безопасности и переносимости в когортах с последовательной однократной возрастающей дозой (SAD) и многократными возрастающими дозами (MAD). Последующие когорты будут собирать ФК-данные для оценки воздействия пищевых продуктов и потенциальных взаимодействий лекарств, имеющих отношение к AV078.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы 1 на здоровых взрослых добровольцах планируется оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику (ФК) AV078, селективного ингибитора мишени рапамицинового комплекса 1 млекопитающих (mTORC1). В исследовании дополнительно будет изучена связь между AV078 и фармакодинамическими биомаркерами, связанными с mTOR.

Исследование начнется со стандартного изучения безопасности и переносимости в когортах с последовательной однократной возрастающей дозой (SAD) и многократной возрастающей дозой (MAD), включая обзоры специальной группы по анализу безопасности для принятия решений о повышении дозы. В исследование также будет включена когорта, использующая двусторонний перекрестный дизайн для оценки воздействия пищи на ФК AV078. В исследование дополнительно будут включены когорты, оценивающие потенциальные лекарственные взаимодействия (DDI) с использованием одновременного введения индексных субстратов и индексных нарушителей, обычно используемых в исследованиях DDI соответствующих ферментов. В частности, одна когорта DDI будет оценивать влияние введения итраконазола (сильного ингибитора CYP3A4) на ФК AV078, а дополнительная когорта DDI будет оценивать влияние введения AV078 на ФК мидазолама (чувствительный субстрат зонда для CYP3A4) и фексофенадин (субстрат зонда для P-gp).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Здоровый мужчина или женщина, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, психиатрический анамнез, отсутствие клинически значимых результатов при физическом осмотре, лабораторных исследованиях и кардиомониторинге. Небольшие отклонения за пределы нормальных значений могут быть разрешены при условии, что исследователь не считает их клинически значимыми.
  2. Возраст 18-65 лет (включительно) на момент согласия.
  3. не менее 45 кг с индексом массы тела (ИМТ; индекс Кетле) в пределах 18,0-32,0, на скрининге.
  4. Достаточный интеллект, чтобы понять характер испытания и любые опасности участия в нем. Способность удовлетворительно общаться со следователем, участвовать и соблюдать требования всего судебного разбирательства.
  5. Готовность дать письменное согласие на участие после прочтения формы информации и согласия, а также после получения возможности обсудить исследование с исследователем или его представителем.
  6. Согласитесь не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  7. Получили как минимум 2 дозы вакцины против COVID (допускается 1 доза вакцины Янссен-Силаг).

Ключевые критерии исключения:

  1. Текущая или прошлая история любого клинически значимого психического или физического заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может вызвать серьезные опасения для участия в исследовании.
  2. Операция (например, шунтирование желудка) или заболевание, которое может повлиять на всасывание лекарств (разрешена холецистэктомия).
  3. Наличие или история тяжелых побочных реакций на любое лекарственное средство или чувствительность к мидазоламу (только часть E), фексофенадину (только часть E) и итраконазолу (только часть D) или любым вспомогательным веществам в таблетках/растворах.
  4. Наличие в анамнезе соответствующей атопии, включая любые подтвержденные значительные аллергические реакции на какой-либо препарат или множественную лекарственную аллергию (допускается неактивная сенная лихорадка)
  5. Суицидальное поведение в анамнезе или проявления суицидальных мыслей или наличие суицидальных мыслей по данным C-SSRS при обследовании или поступлении.
  6. Сотрудник Спонсора, CRO и/или места исследования или их родственники.
  7. Невозможно или нежелание есть завтрак с высоким содержанием жиров в соответствии с требованиями исследования (только часть C).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AV078

В части А будут исследованы однократные возрастающие дозы перорального раствора AV078 в отдельных когортах. Начальная доза составит 0,5 мг, а возрастающие дозы будут определяться на основе данных предыдущих когорт.

В части B несколько возрастающих доз перорального раствора AV078 будут вводиться один раз в день в течение 14 дней. Уровни доз будут определяться на основе данных исследования однократной возрастающей дозы и предыдущих когорт в исследовании многократного возрастания дозы.

В Части C будет исследовано влияние пищи (натощак или высококалорийной) на фармакокинетику однократной дозы AV078. Доза будет определена на основании части А исследования.
Лекарство: AV078
Раствор для перорального применения, содержащий активный ингредиент, AV078.
Плацебо Компаратор: Плацебо

В части А раствор плацебо для перорального применения (не содержащий активного ингредиента) будет вводиться однократно.

В части B пероральный раствор плацебо (не содержащий активного ингредиента) будет вводиться один раз в день в течение 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Раствор для перорального применения без активных ингредиентов.
Другой: Итраконазол
В части D итраконазол в дозе 200 мг будет вводиться перорально один раз в день в течение 9 дней с целью изучения влияния итраконазола на фармакокинетику AV078.
Лекарство: Итраконазол
Пероральная доза 200 мг итраконазола один раз в день в течение 9 дней.
Другой: Мидазолам и фексофенадин
В части E 2,5 мг мидазолама будут вводиться в виде раствора для слизистой оболочки полости рта, а 120 мг фексофенадина будут вводиться в виде пероральных таблеток в первый и восемнадцатый день с целью изучения влияния AV078 на фармакокинетику мидазолама и фексофенадина.
Лекарство: Мидазолам
2,5 мг мидазолама назначают перорально в 1-й и 18-й день.
Лекарство: Фексофенадин
120 мг фексофенадина перорально в 1-й и 18-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE).
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Появление клинически значимых изменений при физическом осмотре (включая неврологическую оценку).
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Будут перечислены отклонения от нормы при физикальном осмотре.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Изменение гематологических показателей крови.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Данные гематологии будут обобщены по лечению.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Изменение показателей биохимии крови.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Данные биохимии будут суммированы по лечению
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Изменение показателей анализа мочи.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Данные анализа мочи будут суммированы по лечению.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Изменение показателей липидной панели.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Данные липидной панели будут суммированы по лечению.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Изменение показателей свертываемости крови.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Данные по свертываемости крови будут суммированы по лечению.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Клинически значимые данные ЭКГ.
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Будут перечислены случаи появления клинически значимых результатов ЭКГ.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Отслеживайте появление суицидальных мыслей и поведения, используя шкалу оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS).
Временное ограничение: От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
C-SSRS будет указан и обобщен для каждого посещения.
От скрининга (День -42) до заключительного визита после лечения (День 14 для Части А и День 42 для Части Б).
Фармакокинетика измеряется по площади под кривой «концентрация-время» натощак и после еды.
Временное ограничение: День 1–7 после введения дозы и последний контрольный визит (день 14)
Определить влияние пищи на фармакокинетический профиль AV078.
День 1–7 после введения дозы и последний контрольный визит (день 14)
Фармакокинетику измеряют по максимальной концентрации в плазме (Cmax) натощак и после еды.
Временное ограничение: День 1–7 после введения дозы и последний контрольный визит (день 14)
Определить влияние пищи на фармакокинетический профиль AV078.
День 1–7 после введения дозы и последний контрольный визит (день 14)
Влияние итраконазола на фармакокинетику AV078, измеренное по площади под кривой «концентрация-время».
Временное ограничение: С 1 по 15 день после введения дозы и последний контрольный визит (23 день)
С 1 по 15 день после введения дозы и последний контрольный визит (23 день)
Влияние итраконазола на фармакокинетику AV078 измеряют по максимальной концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: С 1 по 15 день после введения дозы и последний контрольный визит (23 день)
С 1 по 15 день после введения дозы и последний контрольный визит (23 день)
Влияние AV078 на фармакокинетику мидазолама и фексофенадина измеряется по площади под кривой «концентрация-время».
Временное ограничение: День 1, 2, 18 и 19 после приема (мидазолам) или дни 1-3, 18 и 19 после приема (фексофенадин)
День 1, 2, 18 и 19 после приема (мидазолам) или дни 1-3, 18 и 19 после приема (фексофенадин)
Влияние AV078 на фармакокинетику мидазолама и фексофенадина измеряют по максимальной концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: День 1, 2, 18 и 19 после приема (мидазолам) или дни 1-3, 18 и 19 после приема (фексофенадин)
День 1, 2, 18 и 19 после приема (мидазолам) или дни 1-3, 18 и 19 после приема (фексофенадин)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетику AV078 измеряют по площади под кривой «концентрация-время».
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Фармакокинетику AV078 измеряют по максимальной концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Фармакокинетика AV078 измеряется по времени достижения максимальной концентрации в плазме/цельной крови.
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Фармакокинетика AV078 измеряется по конечному периоду полувыведения.
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Фармакокинетика AV078 измеряется по доле препарата, выводимой с мочой.
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Фармакокинетика AV078 измеряется почечного клиренса из плазмы/цельной крови.
Временное ограничение: День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
День 1 до последнего визита после лечения (день 14 для части A и день 42 для части B).
Изменение по сравнению с исходным уровнем и скорректированное плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем параметра ЭКГ, QTcF, включая реакцию на воздействие.
Временное ограничение: Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем и скорректированное плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем параметра ЭКГ — частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Параметры ЭКГ будут описательно суммированы в каждый момент времени.
Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем и скорректированное плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем параметра ЭКГ — интервал PR
Временное ограничение: Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Параметры ЭКГ будут описательно суммированы в каждый момент времени.
Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем и скорректированное плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем параметра ЭКГ — интервал QRS
Временное ограничение: Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Параметры ЭКГ будут описательно суммированы в каждый момент времени.
Часть A: Скрининг (день -42) до дня 5 после введения дозы и заключительный контрольный визит (день 14). Часть B: Скрининг (день -42) до дня 2 после введения дозы, затем дни 4, 7, 10, 14, 15 и 18 после введения дозы и последний контрольный визит (день 42)]
Частота и тяжесть возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE)
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Оценка проводилась для однократного приема AV078 натощак или после завтрака с высоким содержанием жиров и повторных пероральных доз AV078.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Появление клинически значимых изменений при физическом осмотре (включая неврологическую оценку).
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Будут перечислены отклонения от нормы при физикальном осмотре.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Изменение показателей гематологии крови
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Гематологические данные будут суммированы по лечению.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Изменение показателей биохимии крови
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Данные биохимии будут суммированы по лечению.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Изменение показателей анализа мочи
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Данные анализа мочи будут суммированы по лечению.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Изменение показателей липидной панели
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Данные липидной панели будут суммированы по лечению.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Изменение показателей свертываемости крови
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Данные по коагуляции будут суммированы по лечению.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
Отслеживайте появление суицидальных мыслей и поведения, используя шкалу оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS).
Временное ограничение: От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)
C-SSRS будет перечислен и обобщен для каждого посещения.
От скрининга (день -42) до заключительного визита после лечения (день 14 для части C, день 23 для части D и день 26 для части E)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL-078-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться