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Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AV078 en voluntarios sanos

24 de marzo de 2025 actualizado por: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1, de dosis ascendente única y múltiple, efecto de los alimentos e interacción fármaco-fármaco con itraconazol, midazolam y fexofenadina del AV078 administrado por vía oral en adultos sanos

Este estudio de fase 1 en voluntarios adultos sanos está previsto para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de AV078, un inhibidor selectivo de la diana de los mamíferos del complejo de rapamicina 1 (mTORC1).

El estudio comenzará con una exploración estándar de la seguridad y tolerabilidad en cohortes secuenciales de dosis única ascendente (SAD) y de múltiples dosis ascendentes (MAD). Las cohortes posteriores recopilarán datos farmacocinéticos para evaluar los efectos de los alimentos y las posibles interacciones entre medicamentos relevantes para AV078.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase 1 en voluntarios adultos sanos está previsto para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de AV078, un inhibidor selectivo de la diana de los mamíferos del complejo de rapamicina 1 (mTORC1). El estudio explorará además la relación entre AV078 y los biomarcadores farmacodinámicos relacionados con mTOR.

El estudio comenzará con una exploración estándar de la seguridad y la tolerabilidad en cohortes secuenciales de dosis única ascendente (SAD) y de múltiples dosis ascendentes (MAD), incorporando revisiones realizadas por un grupo de revisión de seguridad dedicado para guiar las decisiones de aumento de dosis. El estudio también incluirá una cohorte que utiliza un diseño cruzado bidireccional para evaluar los efectos de los alimentos en la farmacocinética de AV078. El estudio incluirá además cohortes que evalúen posibles interacciones entre fármacos (DDI) mediante la coadministración de sustratos índice y perpetradores de índices que normalmente se utilizan en estudios DDI de las enzimas relevantes. Específicamente, una cohorte de DDI evaluará los efectos de la administración de itraconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) sobre la farmacocinética de AV078, y una cohorte adicional de DDI evaluará los efectos de la administración de AV078 sobre la farmacocinética de midazolam (un sustrato de sonda sensible para CYP3A4) y fexofenadina (un sustrato de sonda para P-gp).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Q-Pharm
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3220
        • Nucleus Network Pty Ltd

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Hombre o mujer sanos según lo determine una evaluación médica que incluya antecedentes médicos, antecedentes psiquiátricos y ningún hallazgo clínicamente significativo en el examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca. Se pueden permitir ligeras excursiones fuera de los límites normales siempre que el investigador no las considere clínicamente significativas.
  2. Edades de 18 a 65 años (inclusive), al momento del consentimiento.
  3. Al menos 45 kg con un índice de masa corporal (IMC; índice de Quetelet) en el rango de 18,0 a 32,0, en la proyección.
  4. Inteligencia suficiente para comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
  5. Voluntad de dar consentimiento por escrito para participar después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el investigador o su delegado.
  6. Acepte no donar sangre ni productos sanguíneos durante el estudio y hasta 3 meses después de la última administración del medicamento del ensayo.
  7. Haber recibido al menos 2 dosis de la vacuna COVID (se acepta 1 dosis de la vacuna Janssen-Cilag).

Criterios de exclusión clave:

  1. Historial actual o pasado de cualquier enfermedad o condición física o mental clínicamente significativa que el investigador concluya que crearía una preocupación significativa para participar en el estudio.
  2. Cirugía (por ejemplo, bypass estomacal) o condición médica que pueda afectar la absorción de medicamentos (se permite la colecistectomía).
  3. Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier medicamento o antecedentes de sensibilidad al midazolam (solo Parte E), fexofenadina (solo Parte E) e itraconazol (solo Parte D), o cualquier excipiente en las tabletas/soluciones.
  4. Historial de atopia relevante, incluida cualquier reacción alérgica significativa confirmada contra cualquier medicamento o alergias a múltiples medicamentos (la fiebre del heno no activa es aceptable)
  5. Historial de conducta suicida o expresar o tener alguna idea suicida en el C-SSRS en el momento de la selección o el ingreso.
  6. Empleado del Patrocinador, del CRO y/o del sitio de estudio o de sus familiares.
  7. No puede o no quiere comer un desayuno rico en grasas según los requisitos del estudio (solo Parte C).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AV078

En la parte A, se investigarán dosis únicas ascendentes de solución oral AV078 en cohortes separadas. La dosis inicial será de 0,5 mg y las dosis ascendentes se determinarán en función de los datos de cohortes anteriores.

En la Parte B, se administrarán múltiples dosis ascendentes de solución oral AV078 una vez al día durante 14 días. Los niveles de dosis se determinarán en función de los datos del estudio de dosis única ascendente y de cohortes anteriores en el estudio de dosis múltiples ascendentes.

En la Parte C, se investigará el efecto de los alimentos (en ayunas o ricos en calorías) sobre la farmacocinética de una dosis única de AV078. La dosis se determinará a partir de la Parte A del estudio.
Droga: AV078
Solución oral que contiene ingrediente activo, AV078
Comparador de placebos: Placebo

En la Parte A, se administrará una vez la solución oral de placebo (que no contiene ingrediente activo).

En la Parte B, se administrará una solución oral de placebo (que no contiene ingrediente activo) una vez al día durante 14 días.
Droga: Placebo
Solución oral sin ingredientes activos.
Otro: Itraconazol
En la Parte D, se administrarán 200 mg de itraconazol en forma de cápsula oral una vez al día durante 9 días, para investigar el efecto del itraconazol sobre la farmacocinética de AV078.
Droga: Itraconazol
Dosis oral una vez al día de 200 mg de itraconazol administrada durante 9 días
Otro: Midazolam y fexofenadina
En la Parte E, se administrarán 2,5 mg de midazolam como solución bucal y 120 mg de fexofenadina como tableta oral el día 1 y el día 18, para investigar el efecto de AV078 sobre la farmacocinética de midazolam y fexofenadina.
Droga: Midazolam
2,5 mg de midazolam administrados por vía oral el día 1 y el día 18
Droga: Fexofenadina
120 mg de fexofenadina administrados por vía oral el día 1 y el día 18

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Aparición de cambios clínicamente significativos en el examen físico (incluida la evaluación neurológica).
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Se enumerarán los hallazgos anormales del examen físico.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio en los valores de hematología sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Los datos de hematología se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio en los valores de bioquímica sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Los datos bioquímicos se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio en los valores del análisis de orina.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Los datos del análisis de orina se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio en los valores del panel de lípidos.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Los datos del panel de lípidos se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio en los valores de coagulación sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Los datos de coagulación sanguínea se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Hallazgos ECG clínicamente significativos.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Se enumerará la aparición de hallazgos de ECG clínicamente significativos.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Monitoree la aparición de ideas y comportamientos suicidas utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
C-SSRS se enumerará y resumirá para cada visita.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética medida por área bajo la curva concentración-tiempo en ayunas y alimentación.
Periodo de tiempo: Día 1 al día 7 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14)
Determinar el efecto de los alimentos sobre el perfil farmacocinético de AV078.
Día 1 al día 7 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14)
Farmacocinética medida por la concentración plasmática máxima (Cmax) en ayunas y con alimentos.
Periodo de tiempo: Día 1 al día 7 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14)
Determinar el efecto de los alimentos sobre el perfil farmacocinético de AV078.
Día 1 al día 7 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14)
Efectos del itraconazol sobre la farmacocinética de AV078 medidos por el área bajo la curva concentración-tiempo.
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 23)
Día 1 al día 15 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 23)
Efectos del itraconazol sobre la farmacocinética de AV078 medidos por la concentración plasmática máxima (Cmax).
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 23)
Día 1 al día 15 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 23)
Efectos de AV078 sobre la farmacocinética de midazolam y fexofenadina medidos por área bajo la curva de concentración-tiempo.
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 18 y 19 posdosis (midazolam) o Días 1-3, 18 y 19 posdosis (fexofenadina)
Días 1, 2, 18 y 19 posdosis (midazolam) o Días 1-3, 18 y 19 posdosis (fexofenadina)
Efectos de AV078 sobre la farmacocinética de midazolam y fexofenadina medidos por la concentración plasmática máxima (Cmax).
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 18 y 19 posdosis (midazolam) o Días 1-3, 18 y 19 posdosis (fexofenadina)
Días 1, 2, 18 y 19 posdosis (midazolam) o Días 1-3, 18 y 19 posdosis (fexofenadina)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de AV078 medida por el área bajo la curva concentración-tiempo.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida por la concentración plasmática máxima (Cmax).
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida por el tiempo de concentración máxima en plasma/sangre total.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida por la vida media de eliminación terminal.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida por la fracción del fármaco excretado en la orina.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Farmacocinética de AV078 medida por el aclaramiento renal del plasma/sangre total.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Día 1 hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte A y día 42 para la Parte B).
Cambio con respecto al valor inicial y cambio corregido con placebo desde el valor inicial en el parámetro de ECG, QTcF, incluida la respuesta a la exposición.
Periodo de tiempo: Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Cambio con respecto al valor inicial y cambio corregido con placebo desde el valor inicial en el parámetro de ECG: frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Los parámetros del ECG se resumirán descriptivamente en cada momento.
Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Cambio con respecto al valor inicial y cambio corregido con placebo desde el valor inicial en el parámetro de ECG: intervalo PR
Periodo de tiempo: Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Los parámetros del ECG se resumirán descriptivamente en cada momento.
Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Cambio desde el valor inicial y cambio corregido con placebo desde el valor inicial en el parámetro del ECG: intervalo QRS
Periodo de tiempo: Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Los parámetros del ECG se resumirán descriptivamente en cada momento.
Parte A: Detección (día -42) hasta el día 5 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 14). Parte B: Detección (día -42) hasta el día 2 después de la dosis, luego los días 4, 7, 10, 14, 15 y 18 después de la dosis y visita de seguimiento final (día 42)]
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Evaluado para dosis únicas de AV078 tomadas en ayunas o después de un desayuno rico en grasas y dosis orales repetidas de AV078
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Aparición de cambios clínicamente significativos en el examen físico (incluida la evaluación neurológica).
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Se enumerarán los hallazgos anormales del examen físico.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Cambio en los valores de hematología sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Los datos de hematología se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Cambio en los valores de bioquímica sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Los datos bioquímicos se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Cambio en los valores del análisis de orina.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Los datos del análisis de orina se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Cambio en los valores del panel de lípidos.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Los datos del panel de lípidos se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Cambio en los valores de coagulación sanguínea.
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Los datos de coagulación se resumirán por tratamiento.
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
Monitorear la aparición de ideas y comportamientos suicidas utilizando la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)
C-SSRS se enumerará y resumirá para cada visita
Desde la selección (día -42) hasta la visita final posterior al tratamiento (día 14 para la Parte C, día 23 para la Parte D y día 26 para la Parte E)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2024

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CL-078-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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