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AV078 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学评估

2024年3月8日 更新者：Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

健康成人口服 AV078 伊曲康唑、咪达唑仑和非索非那定的 1 期单次和多次递增剂量、食物效应和药物相互作用研究

这项针对健康成年志愿者的 1 期研究计划评估 AV078 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，AV078 是一种哺乳动物雷帕霉素靶点复合物 1 (mTORC1) 的选择性抑制剂。

该研究将从顺序单剂量递增（SAD）和多次递增剂量（MAD）队列的安全性和耐受性的标准探索开始。 随后的队列将收集 PK 数据，以评估与 AV078 相关的食物效应和潜在的药物相互作用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项针对健康成年志愿者的 1 期研究计划评估 AV078 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，AV078 是一种哺乳动物雷帕霉素靶点复合物 1 (mTORC1) 的选择性抑制剂。 该研究还将探讨 AV078 与 mTOR 相关药效生物标志物之间的关系。

该研究将从顺序单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）队列的安全性和耐受性标准探索开始，结合专门的安全审查小组的审查来指导剂量递增决策。 该研究还将包括一个使用双向交叉设计的队列来评估食物对 AV078 PK 的影响。 该研究还将包括通过联合施用相关酶的 DDI 研究中通常使用的指标底物和指标肇事者来评估潜在药物相互作用 (DDI) 的队列。 具体而言，一个 DDI 队列将评估伊曲康唑（CYP3A4 的强抑制剂）给药对 AV078 PK 的影响，另一个 DDI 队列将评估给药 AV078 对咪达唑仑（咪达唑仑的敏感探针底物）PK 的影响。 CYP3A4）和非索非那定（P-gp 的探针底物）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

136

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3220
        • 招聘中
        • Nucleus Network Pty Ltd
        • 首席研究员：
          • Philip Ryan
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

主要纳入标准：

  1. 通过医学评估确定的健康男性或女性，包括病史、精神病史，以及体检、实验室检查和心脏监测无临床意义的发现。 如果研究者认为没有临床意义，则可以允许超出正常范围的轻微偏移。
  2. 同意时年龄为 18 岁至 65 岁（含）。
  3. 体重至少 45 公斤，体重指数（BMI；Quetelet 指数）在 18.0-32.0 范围内， 在筛选时。
  4. 有足够的情报来了解试验的性质以及参与试验的任何危险。 能够与研究者进行令人满意的沟通，参与并遵守整个试验的要求。
  5. 在阅读信息和同意书并有机会与研究者或其代表讨论试验后愿意书面同意参与。
  6. 同意在研究期间以及最后一次服用试验药物后 3 个月内不捐献血液或血液制品。
  7. 已接种至少 2 剂新冠疫苗（可接受 1 剂 Janssen-Cilag 疫苗）。

主要排除标准：

  1. 研究者认为，当前或过去任何具有临床意义的精神或身体疾病或状况的病史都会对参与研究产生重大影响。
  2. 手术（例如胃绕道手术）或可能影响药物吸收的医疗状况（允许胆囊切除术）。
  3. 对任何药物存在或有严重不良反应史，或对咪达唑仑（仅限 E 部分）、非索非那定（仅限 E 部分）和伊曲康唑（仅限 D 部分）或片剂/溶液中的任何赋形剂有过敏史。
  4. 相关过敏史，包括任何已确认的对任何药物的显着过敏反应，或多种药物过敏（可接受非活动性花粉症）
  5. 在筛选或入院时在 C-SSRS 上有自杀行为史或表达或有任何自杀意念。
  6. 申办者、CRO 和/或研究中心的员工或其亲属。
  7. 根据研究要求无法或不愿意吃高脂肪早餐（仅限 C 部分）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AV078

在 A 部分中，将在单独的队列中研究单剂量递增的 AV078 口服溶液。 起始剂量为 0.5 mg，递增剂量将根据之前队列的数据确定。

在 B 部分中，将多次递增剂量的 AV078 口服溶液每天给药一次，持续 14 天。 剂量水平将根据单次剂量递增研究和多次剂量递增研究中先前队列的数据来确定。

在 C 部分中，将研究食物（禁食或高热量）对单剂量 AV078 药代动力学的影响。 剂量将根据研究的 A 部分确定。
药品：AV078
含有活性成分的口服溶液，AV078
安慰剂比较：安慰剂

在A部分中，将给予一次安慰剂口服溶液（不含活性成分）。

在B部分中，安慰剂口服溶液（不含活性成分）将每天服用一次，持续14天。
药品：安慰剂
不含活性成分的口服溶液
其他：伊曲康唑
在 D 部分中，伊曲康唑 200 mg 口服胶囊每天一次，持续 9 天，以研究伊曲康唑对 AV078 药代动力学的影响。
药品：伊曲康唑
每日一次口服 200 mg 伊曲康唑，持续 9 天
其他：咪达唑仑和非索非那定
在E部分中，第1天和第18天将给予2.5 mg咪达唑仑口腔粘膜溶液和120 mg非索非那定口服片剂，以研究AV078对咪达唑仑和非索非那定药代动力学的影响。
药品：咪达唑仑
第 1 天和第 18 天口服 2.5 mg 咪达唑仑
药品：非索非那定
第 1 天和第 18 天口服 120 mg 非索非那定

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
体格检查（包括神经系统评估）发生临床显着变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
异常体检结果将被列出。
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
血液血液学值的变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
血液学数据将按治疗进行总结
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
血液生化值的变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
生化数据将按治疗进行总结
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
尿液分析值的变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
尿液分析数据将按治疗进行汇总
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
血脂面板值的变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
血脂面板数据将按治疗进行总结
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
凝血值的变化。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
凝血数据将按治疗进行汇总
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
具有临床意义的心电图结果。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
将列出出现的具有临床意义的心电图结果。
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 监测自杀意念和行为的出现。
大体时间：从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
每次访问都会列出并总结 C-SSRS。
从筛查（第 -42 天）到治疗后最终访视（A 部分第 14 天，B 部分第 42 天）。
通过空腹和进食状态下浓度-时间曲线下面积测量药代动力学。
大体时间：服药后第 1 天至第 7 天以及最终随访（第 14 天）
确定食物对 AV078 药代动力学特征的影响。
服药后第 1 天至第 7 天以及最终随访（第 14 天）
通过空腹和进食状态下的最大血浆浓度（Cmax）测量药代动力学。
大体时间：服药后第 1 天至第 7 天以及最终随访（第 14 天）
确定食物对 AV078 药代动力学特征的影响。
服药后第 1 天至第 7 天以及最终随访（第 14 天）
通过浓度-时间曲线下面积测量伊曲康唑对 AV078 药代动力学的影响。
大体时间：服药后第 1 天至第 15 天以及最终随访（第 23 天）
服药后第 1 天至第 15 天以及最终随访（第 23 天）
通过最大血浆浓度（Cmax）测量伊曲康唑对 AV078 药代动力学的影响。
大体时间：服药后第 1 天至第 15 天以及最终随访（第 23 天）
服药后第 1 天至第 15 天以及最终随访（第 23 天）
通过浓度-时间曲线下面积测量 AV078 对咪达唑仑和非索非那定药代动力学的影响。
大体时间：服药后第 1、2、18 和 19 天（咪达唑仑）或服药后第 1-3、18 和 19 天（非索非那定）
服药后第 1、2、18 和 19 天（咪达唑仑）或服药后第 1-3、18 和 19 天（非索非那定）
通过最大血浆浓度 (Cmax) 测量 AV078 对咪达唑仑和非索非那定药代动力学的影响。
大体时间：服药后第 1、2、18 和 19 天（咪达唑仑）或服药后第 1-3、18 和 19 天（非索非那定）
服药后第 1、2、18 和 19 天（咪达唑仑）或服药后第 1-3、18 和 19 天（非索非那定）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过浓度-时间曲线下面积测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
通过最大血浆浓度 (Cmax) 测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
通过最大血浆/全血浓度时间测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
通过终末消除半衰期测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
通过尿液中排泄的药物分数来测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
通过血浆/全血的肾清除率测量 AV078 的药代动力学。
大体时间：治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
治疗后第 1 天至最终访视（A 部分为第 14 天，B 部分为第 42 天）。
心电图参数、QTcF（包括暴露反应）相对于基线的变化和安慰剂校正的相对于基线的变化。
大体时间：A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
心电图参数相对于基线的变化和安慰剂校正相对于基线的变化 - 心率 (HR)
大体时间：A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
心电图参数将在每个时间点进行描述性总结。
A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
ECG 参数相对于基线的变化和安慰剂校正的相对于基线的变化 - PR 间期
大体时间：A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
心电图参数将在每个时间点进行描述性总结。
A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
ECG 参数相对于基线的变化和安慰剂校正的相对于基线的变化 - QRS 间隔
大体时间：A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
心电图参数将在每个时间点进行描述性总结。
A 部分：筛选（第 -42 天）至给药后第 5 天，以及最终随访（第 14 天）。 B 部分：筛选（第 -42 天）至服药后第 2 天，然后是服药后第 4、7、10、14、15 和 18 天，以及最终随访（第 42 天）]
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
评估空腹或高脂肪早餐后服用单剂量 AV078 以及重复口服剂量 AV078
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
体格检查（包括神经系统评估）发生临床显着变化。
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
异常体检结果将被列出。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
血液学值的变化
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
血液学数据将按治疗进行总结。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
血液生化值的变化
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
生化数据将按治疗进行总结。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
尿液分析值的变化
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
尿液分析数据将按治疗进行总结。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
血脂面板值的变化
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
血脂面板数据将按治疗进行总结。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
凝血值的变化
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
凝血数据将按治疗进行总结。
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 监测自杀意念和行为的出现
大体时间：从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）
每次访问都会列出并总结 C-SSRS
从筛查（第-42天）到治疗后最终访视（C部分第14天，D部分第23天，E部分第26天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Davis Ryman、Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月31日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月3日

首次发布 (实际的)

2024年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月8日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL-078-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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