Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AV078 hos friske frivillige

8. mars 2024 oppdatert av: Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1, enkelt og flere stigende doser, mateffekt og legemiddelinteraksjonsstudie med itrakonazol, midazolam og fexofenadin av oralt administrert AV078 hos friske voksne

Denne fase 1-studien med friske voksne frivillige er planlagt for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til AV078, en selektiv hemmer av pattedyrmålet av rapamycinkompleks 1 (mTORC1).

Studien vil begynne med en standardutforskning av sikkerhet og tolerabilitet i kohorter med sekvensiell enkel stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD). Påfølgende kohorter vil samle PK-data for å evaluere mateffekter og potensielle medikament-legemiddelinteraksjoner som er relevante for AV078.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1-studien med friske voksne frivillige er planlagt for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til AV078, en selektiv hemmer av pattedyrmålet av rapamycinkompleks 1 (mTORC1). Studien vil i tillegg utforske forholdet mellom AV078 og farmakodynamiske biomarkører relatert til mTOR.

Studien vil begynne med en standardutforskning av sikkerhet og tolerabilitet i kohorter med sekvensiell enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD), som inkluderer vurderinger av en dedikert sikkerhetsgjennomgangsgruppe for å veilede beslutninger om doseeskalering. Studien vil også inkludere en kohort som bruker et 2-veis crossover-design for å evaluere mateffekter på PK av AV078. Studien vil i tillegg inkludere kohorter som evaluerer potensielle medikament-medikament-interaksjoner (DDI) ved bruk av samtidig administrering av indekssubstrater og indeksforbrytere som vanligvis brukes i DDI-studier av de relevante enzymene. Spesifikt vil en DDI-kohort vurdere effekten av administrering av itrakonazol (en sterk hemmer av CYP3A4) på ​​PK av AV078, og en ekstra DDI-kohort vil vurdere effekten av administrering av AV078 på PK av midazolam (et sensitivt probesubstrat for CYP3A4) og fexofenadin (et probesubstrat for P-gp).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

136

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3220
        • Rekruttering
        • Nucleus Network Pty Ltd
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Ryan
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Friske menn eller kvinner som bestemt av medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, psykiatrisk historie, og ingen klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Små ekskursjoner utenfor normale grenser kan tillates forutsatt at de ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
  2. Alder 18-65 år (inklusive), på tidspunktet for samtykke.
  3. Minst 45 kg med en kroppsmasseindeks (BMI; Quetelet-indeks) i området 18,0-32,0, ved visning.
  4. Tilstrekkelig intelligens til å forstå rettssakens natur og eventuelle farer ved å delta i den. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterleve kravene i hele rettssaken.
  5. Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt mulighet til å diskutere rettssaken med etterforskeren eller deres delegat.
  6. Godta å ikke donere blod eller blodprodukter under studien og i opptil 3 måneder etter siste administrering av prøvemedisinen.
  7. Har mottatt minst 2 doser av COVID-vaksinen (1 dose av Janssen-Cilag-vaksinen er akseptabelt).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Nåværende eller tidligere historie med en klinisk signifikant psykisk eller fysisk sykdom eller tilstand som etterforskeren konkluderer med vil skape betydelig bekymring for deltakelse i studien.
  2. Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon av medisiner (kolecystektomi er tillatt).
  3. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av ethvert medikament eller en historie med følsomhet overfor midazolam (kun del E), fexofenadin (kun del E) og itrakonazol (kun del D), eller eventuelle hjelpestoffer i tablettene/oppløsningene.
  4. Anamnese med relevant atopi inkludert eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner mot ethvert medikament, eller flere legemiddelallergier (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt)
  5. Historie med selvmordsatferd eller uttrykk for eller har noen selvmordstanker på C-SSRS ved screening eller innleggelse.
  6. Ansatt hos sponsoren, CRO og/eller studiestedet eller deres slektninger.
  7. Kan ikke eller vil ikke spise en fettrik frokost per studiekrav (kun del C).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AV078

I del A vil en enkelt stigende dose AV078 mikstur bli undersøkt i separate kohorter. Startdosen vil være 0,5 mg og stigende doser vil bli bestemt basert på data fra tidligere kohorter.

I del B vil flere stigende doser AV078 mikstur gis én gang daglig i 14 dager. Dosenivåer vil bli bestemt basert på data fra studien med enkel stigende dose og tidligere kohorter i studien med flere stigende doser.

I del C vil effekten av mat (fastende eller høyt kaloriinnhold) på farmakokinetikken til en enkelt dose AV078 bli undersøkt. Dosen vil bli bestemt fra del A av studien.
Legemiddel: AV078
Oral oppløsning som inneholder aktiv ingrediens, AV078
Placebo komparator: Placebo

I del A vil placebo oral oppløsning (som ikke inneholder noen aktiv ingrediens) administreres én gang.

I del B vil placebo oral oppløsning (som ikke inneholder noen aktiv ingrediens) administreres én gang daglig i 14 dager.
Legemiddel: Placebo
Oral oppløsning uten aktive ingredienser
Annen: Itrakonazol
I del D vil 200 mg itrakonazol bli administrert som oral kapsel én gang daglig i 9 dager, for å undersøke effekten av itrakonazol på farmakokinetikken til AV078.
Legemiddel: Itrakonazol
En gang daglig oral dose på 200 mg itrakonazol gitt i 9 dager
Annen: Midazolam og fexofenadin
I del E vil 2,5 mg midazolam bli administrert som munnhuleløsning og 120 mg fexofenadin som oral tablett på dag 1 og dag 18, for å undersøke effekten av AV078 på farmakokinetikken til midazolam og fexofenadin.
Legemiddel: Midazolam
2,5 mg midazolam administrert oralt på dag 1 og dag 18
Legemiddel: Fexofenadin
120 mg fexofenadin administrert oralt på dag 1 og dag 18

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (TEAE).
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Forekomst av klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse (inkludert nevrologisk vurdering).
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Unormale fysiske undersøkelsesfunn vil bli listet opp.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring i blodhematologiverdier.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Hematologiske data vil bli oppsummert etter behandling
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring i blodets biokjemiverdier.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Biokjemidata vil bli oppsummert etter behandling
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring i urinanalyseverdier.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Urinalysedata vil bli oppsummert etter behandling
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring i lipidpanelverdier.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Lipidpaneldata vil bli oppsummert etter behandling
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring i blodkoagulasjonsverdier.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Blodkoagulasjonsdata vil bli oppsummert etter behandling
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Klinisk signifikante EKG-funn.
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Forekomst av klinisk signifikante EKG-funn vil bli listet opp.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Overvåk fremveksten av selvmordstanker og -adferd ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
C-SSRS vil bli listet opp og oppsummert for hvert besøk.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikk målt etter areal under konsentrasjon-tid-kurven i fastende og matet tilstand.
Tidsramme: Dag 1 til dag 7 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 14)
For å bestemme effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til AV078.
Dag 1 til dag 7 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 14)
Farmakokinetikk målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i fastende og matet tilstand.
Tidsramme: Dag 1 til dag 7 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 14)
For å bestemme effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til AV078.
Dag 1 til dag 7 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 14)
Effekter av itrakonazol på farmakokinetikken til AV078 målt etter areal under konsentrasjon-tid-kurven.
Tidsramme: Dag 1 til dag 15 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 23)
Dag 1 til dag 15 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 23)
Effekter av itrakonazol på farmakokinetikken til AV078 målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Dag 1 til dag 15 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 23)
Dag 1 til dag 15 etter dose og siste oppfølgingsbesøk (dag 23)
Effekter av AV078 på farmakokinetikken til midazolam og fexofenadin målt etter areal under konsentrasjon-tid-kurven.
Tidsramme: Dag 1, 2, 18 og 19 etter dose (midazolam) eller dag 1-3, 18 og 19 etter dose (fexofenadin)
Dag 1, 2, 18 og 19 etter dose (midazolam) eller dag 1-3, 18 og 19 etter dose (fexofenadin)
Effekter av AV078 på farmakokinetikken til midazolam og fexofenadin målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Dag 1, 2, 18 og 19 etter dose (midazolam) eller dag 1-3, 18 og 19 etter dose (fexofenadin)
Dag 1, 2, 18 og 19 etter dose (midazolam) eller dag 1-3, 18 og 19 etter dose (fexofenadin)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikken til AV078 målt ved arealet under konsentrasjon-tid-kurven.
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikken til AV078 målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikken til AV078 målt ved tidspunktet for maksimal plasma/fullblodkonsentrasjon.
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikken til AV078 målt ved terminal eliminasjonshalveringstid.
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikken til AV078 målt ved brøkdel av medikamentet som skilles ut i urinen.
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Farmakokinetikken til AV078 målt ved renal clearance fra plasma/fullblod.
Tidsramme: Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Dag 1 til siste besøk etter behandling (dag 14 for del A og dag 42 for del B).
Endring fra baseline og placebokorrigert endring fra baseline i EKG-parameter, QTcF inkludert eksponeringsrespons.
Tidsramme: Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
Endring fra baseline og placebokorrigert endring fra baseline i EKG-parameter - hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
EKG-parametere vil bli oppsummert beskrivende på hvert tidspunkt.
Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
Endring fra baseline og placebokorrigert endring fra baseline i EKG-parameter - PR-intervall
Tidsramme: Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
EKG-parametere vil bli oppsummert beskrivende på hvert tidspunkt.
Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
Endring fra baseline og placebokorrigert endring fra baseline i EKG-parameter - QRS-intervall
Tidsramme: Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
EKG-parametere vil bli oppsummert beskrivende på hvert tidspunkt.
Del A: Screening (dag -42) til dag 5 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 14). Del B: Screening (dag -42) til dag 2 etter dose, deretter dag 4, 7, 10, 14, 15 og 18 etter dose, og siste oppfølgingsbesøk (dag 42)]
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Vurdert for enkeltdoser av AV078 tatt fastende eller etter en fettrik frokost og gjentatte orale doser av AV078
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Forekomst av klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse (inkludert nevrologisk vurdering).
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Unormale fysiske undersøkelsesfunn vil bli listet opp.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Endring i blodhematologiverdier
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Hematologiske data vil bli oppsummert etter behandling.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Endring i blodbiokjemiverdier
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Biokjemidata vil bli oppsummert etter behandling.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Endring i urinanalyseverdier
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Urinalysedata vil bli oppsummert etter behandling.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Endring i lipidpanelverdier
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Lipidpaneldata vil bli oppsummert etter behandling.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Endring i blodkoagulasjonsverdier
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Koagulasjonsdata vil bli oppsummert etter behandling.
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
Overvåk fremveksten av selvmordstanker og -adferd ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)
C-SSRS vil bli listet opp og oppsummert for hvert besøk
Fra screening (dag -42) til siste besøk etter behandling (dag 14 for del C, dag 23 for del D og dag 26 for del E)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aeovian Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Davis Ryman, Chief Medical Officer, Aeovian Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL-078-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske deltakere

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere