RAS-mut MSS mCRC の第一選択治療としての PD-1 抗体とベバシズマブおよび CAPOX

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性の結腸直腸癌。
• 転移性疾患に対するこれまでの抗腫瘍治療は受けていない。
• KRAS/NRAS 変異。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1。
• 平均余命 ≥ 3 か月。
• RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 臓器および骨髄の適切な機能:

絶対好中球数≧1.5x10^9/L; 血小板数≧100x10^9/L;ヘモグロビン≧9g/dL;血清ビリルビン<1.5x 正常(ULN)の上限;アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)<1.5x ULN;血清クレアチニン<1.5x ULN;内因性クレアチニンクリアランス速度 ≥ 50ml/分;

• 出産適齢期の女性は、効果的な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

• 血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による以前の治療、または免疫チェックポイント阻害剤の以前の使用。
• BRAF 変異または MSI-H 状態がある場合。
• その他の未治療または同時腫瘍（子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌または表在膀胱腫瘍、または腫瘍が治癒し、3年以上病気の証拠がない場合を除く）。
• -登録前4週間以内に化学療法、シグナル伝達阻害剤、ホルモン療法、免疫療法などの他の全身性抗腫瘍治療を受けている。
• 登録前に中枢神経系（CNS）転移または以前の脳転移があった。
• 登録前4週間以内に何らかの手術または侵襲的治療または手術を受けたことがある。
• -登録前4週間以内に肝動脈介入塞栓術、肝転移凍結アブレーション、または高周波アブレーションなどの局所抗腫瘍療法を受けている。
• 制御されていない悪性腹水。
• 登録前4週間以内に他の臨床試験に参加し、対応する実験的薬物治療を受けた。
• 研究薬またはそのアジュバントのいずれかに対するアレルギー;
• 国際正規化比（INR）> 1.5、または部分活性化プロトロンビン時間（APTT）> 1.5 × ULN；
• 研究者らは臨床的に重大な電解質異常を判断した。
• 薬剤によってコントロールできない高血圧。収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg。患者は現在、コントロールが不十分な糖尿病を患っている（定期治療後の空腹時血糖値がCTCAEグレード2を超えている）。
• 嚥下障害、活動性消化性潰瘍、腸閉塞、活動性胃腸出血、消化性穿孔、吸収不良症候群、または制御不能な腸炎症性疾患のある患者。
• 登録前に薬物の吸収に影響を与える疾患や状態、または患者が経口薬を服用できない場合。
• -登録前3か月以内に出血傾向または病歴、12か月以内に喀血または血栓塞栓症の明らかな証拠がある患者。
• -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患。うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード > 2;薬物治療が必要な心室性不整脈。 LVEF (左心室駆出率) < 50%;
• 活動性感染症または薬物で制御できない重篤な感染症（CTCAE v5.0グレード2以上）。
• 臨床的に重大な肝疾患の病歴。HBV DNA陽性（コピー≧1×10^4/mlまたは>2000 IU/ml）を伴う既知のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むが、これに限定されない。 HCV RNA陽性（コピー数≧1×10^3/m）の既知のC型肝炎ウイルス感染。肝炎と肝硬変。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 尿タンパク≧++、かつ24時間尿タンパク定量値が1.0g以上。
• -その他の疾患、代謝障害、身体検査の異常、検査結果の異常、または治験責任医師の判断により対象を登録に適さないその他の状態に罹患している。