PD-1 抗体联合贝伐珠单抗和 CAPOX 作为 RAS-mut MSS mCRC 的一线治疗

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌；
• 既往未接受过针对转移性疾病的抗肿瘤治疗；
• KRAS/NRAS突变；
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为0-1；
• 预期寿命≥3个月；
• 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病变；
• 足够的器官和骨髓功能：

中性粒细胞绝对计数≥1.5x10^9/L； 血小板计数≥100x10^9/L；血红蛋白≥9g/dL；血清胆红素<1.5x 正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<1.5x ULN；血清肌酐<1.5x ULN；内源性肌酐清除率≥50ml/min；

• 育龄妇女需要采取有效的避孕措施。

排除标准：

• 既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗或既往使用过免疫检查点抑制剂；
• 具有 BRAF 突变或 MSI-H 状态；
• 其他未经治疗或并发的肿瘤（宫颈原位癌、已治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤除外，或者肿瘤已治愈且3年以上没有疾病证据）；
• 入组前4周内接受过其他全身抗肿瘤治疗，包括化疗、信号转导抑制剂、激素治疗和免疫治疗；
• 入组前存在中枢神经系统（CNS）转移或既往脑转移；
• 入组前4周内接受过任何手术或侵入性治疗或手术；
• 入组前4周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移瘤冷冻消融或射频消融等局部抗肿瘤治疗；
• 不受控制的恶性腹水；
• 入组前4周内参加过其他临床试验，并接受相应的实验性药物治疗；
• 对研究药物或其任何佐剂过敏；
• 国际标准化比值（INR）>1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；
• 研究人员判断了临床上显着的电解质异常；
• 药物无法控制的高血压，具体为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；患者目前糖尿病控制不佳（常规治疗后空腹血糖大于CTCAE 2级）；
• 患有吞咽困难、活动性消化性溃疡、肠梗阻、活动性消化道出血、消化性穿孔、吸收不良综合征或未控制的肠道炎症性疾病的患者；
• 入组前患有影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服药物；
• 入组前3个月内有明显出血倾向或病史、12个月内有咯血或血栓栓塞迹象的患者；
• 入组前6个月内患有具有显着临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术；充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）分级 > 2；需要药物治疗的室性心律失常； LVEF（左心室射血分数）<50%；
• 活动性感染或药物无法控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级）；
• 有临床意义的肝脏疾病史，包括但不限于已知的乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA阳性（拷贝数≥1×10^4/ml或>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染且HCV RNA阳性（拷贝数≥1×10^3/m）；肝炎和肝硬化；
• 怀孕或哺乳期的妇女；
• 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量大于1.0g；
• 患有其他疾病、代谢紊乱、体检异常、实验室结果异常或研究者判断不适合入组的其他情况。