Антитела к PD-1 плюс бевацизумаб и CAPOX в качестве лечения первой линии при мКРР RAS-mut MSS

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный, местно-распространенный или метастатический колоректальный рак;
• Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения метастатических заболеваний;
• мутация KRAS/NRAS;
• Состояние онкологической группы Восточного сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST версии 1.1;
• Адекватные функции органов и костного мозга:

Абсолютное количество нейтрофилов≥1,5x10^9/л; Количество тромбоцитов≥100x10^9/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Сывороточный билирубин<1,5x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <1,5x ВГН; Креатинин сыворотки <1,5x ВГН; Скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 50мл/мин;

• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предыдущее использование ингибиторов иммунных контрольных точек;
• С мутацией BRAF или статусом MSI-H;
• Другие нелеченные или сопутствующие опухоли (за исключением карциномы шейки матки in situ, леченной базальноклеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря, а также если опухоль излечена и нет признаков заболевания в течение более 3 лет);
• Получали другие системные противоопухолевые методы лечения, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию и иммунотерапию, в течение 4 недель до включения в исследование;
• До включения в исследование имелись метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;
• Перенесли какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до регистрации;
• Получали местную противоопухолевую терапию, такую ​​как интервенционная эмболизация печеночной артерии, криоабляция метастазов в печени или радиочастотная абляция, в течение 4 недель до включения в исследование;
• Неконтролируемый злокачественный асцит;
• Участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и получали соответствующее экспериментальное лекарственное лечение;
• Аллергия на исследуемый препарат или любой из его адъювантов;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН;
• Исследователи оценили клинически значимые электролитные нарушения;
• Гипертония, которую невозможно контролировать лекарственными средствами, которая указывается как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.; В настоящее время у пациентов плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы натощак превышает 2 степень по CTCAE после регулярного лечения);
• Пациенты с дисфагией, активной язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением, пептической перфорацией, синдромом мальабсорбции или неконтролируемыми воспалительными заболеваниями кишечника;
• Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата до включения в исследование, или пациент не может принимать пероральные препараты;
• Пациенты с очевидными признаками склонности к кровотечениям или историей болезни в течение 3 месяцев до включения в исследование, кровохарканьем или тромбоэмболией в течение 12 месяцев;
• Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие значительное клиническое значение, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, степень Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2; желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
• Активная инфекция или серьезная инфекция, не поддающаяся лечению препаратом (≥CTCAE v5.0 степень 2);
• История клинически значимого заболевания печени, включая, помимо прочего, известную инфекцию вируса гепатита B (HBV) с положительной ДНК HBV (копии ≥1×10^4/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С с положительной РНК ВГС (копии ≥1×10^3/м); гепатит и цирроз печени;
• Женщины, которые беременны или кормят грудью;
• Белок в моче ≥ ++, количественное определение белка в суточной моче превышает 1,0 г;
• Иметь какое-либо другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномалии физического осмотра, аномальные результаты лабораторных исследований или любые другие состояния, которые делают субъекта неподходящим для регистрации по мнению исследователя.