PD-1 Antibody Plus Bevacizumab og CAPOX som førstelinjebehandling for RAS-mut MSS mCRC

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-resekterbar, lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer;
• Ingen tidligere antitumorbehandling for metastatiske sygdomme;
• KRAS/NRAS mutation;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner:

Absolut neutrofiltal≥1,5x10^9/L; Blodpladeantal≥100x10^9/L; hæmoglobin > 9 g/dl; Serum bilirubin <1,5x den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST)<1,5x ULN; Serum kreatinin <1,5x ULN; Endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min;

• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med vaskulære endothelial growth factor receptor (VEGFR) hæmmere eller tidligere brug af immun checkpoint hæmmere;
• Med BRAF-mutation eller MSI-H-status;
• Andre ubehandlede eller samtidige tumorer (undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladisk blæretumor, eller hvis tumoren er helbredt, og der ikke er tegn på sygdom i mere end 3 år);
• Har modtaget andre systemiske antitumorbehandlinger, herunder kemoterapi, signaltransduktionshæmmere, hormonbehandling og immunterapi inden for 4 uger før indskrivning;
• Der var metastase i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastase før indskrivning;
• Har modtaget en operation eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før tilmelding;
• Har modtaget lokal anti-tumorbehandling, såsom hepatisk arterie interventionel embolisering, levermetastase kryoablation eller radiofrekvensablation inden for 4 uger før indskrivning;
• Ukontrolleret malign ascites;
• Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indskrivning og modtog tilsvarende eksperimentel lægemiddelbehandling;
• Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets adjuvanser;
• International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
• Forskerne vurderede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med lægemidler, som er specificeret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg; Patienter har i øjeblikket dårligt kontrolleret diabetes (fastende glukoseniveau er højere end CTCAE grad 2 efter almindelig behandling);
• Patienter med dysfagi, aktivt mavesår, intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning, peptisk perforation, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerede intestinale inflammatoriske sygdomme;
• Enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption før tilmelding, eller patienten kan ikke tage oral medicin;
• Patienter med tydelige tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 3 måneder før indskrivning, hæmotyse eller tromboemboli inden for 12 måneder;
• Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50%;
• Aktiv infektion eller alvorlig infektion, der ikke er kontrolleret af lægemidlet (≥CTCAE v5.0 Grade 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×10^4/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×10^3/m); hepatitis og skrumpelever;
• Kvinder, der er gravide eller ammende;
• Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
• Har enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, unormal fysisk undersøgelse, unormale laboratorieresultater eller andre forhold, der gør forsøgspersonen ikke egnet til at tilmelde sig i henhold til efterforskerens vurdering.