Przeciwciało PD-1 plus bewacyzumab i CAPOX jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu mCRC MSS z mutacją RAS

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego;
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego chorób przerzutowych;
• mutacja KRAS/NRAS;
• Stan sprawności Grupy Onkologicznej Współpracy Wschodniej (ECOG) 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna według RECIST wersja 1.1;
• Prawidłowe funkcje narządów i szpiku kostnego:

Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5x10^9/L; Liczba płytek krwi ≥100x10^9/L; Hemoglobina ≥9g/dL; Bilirubina w surowicy <1,5x górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <1,5x GGN; Kreatynina w surowicy <1,5x GGN; Endogenny klirens kreatyniny ≥ 50ml/min;

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub wcześniejsze stosowanie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
• Z mutacją BRAF lub statusem MSI-H;
• Inne nieleczone lub współistniejące nowotwory (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego lub jeśli guz jest wyleczony i nie ma dowodów na chorobę przez ponad 3 lata);
• Otrzymali inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, inhibitory przekazywania sygnału, terapię hormonalną i immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
• Przed włączeniem do badania występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu;
• Czy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją przeszli jakąkolwiek operację lub leczenie inwazyjne lub operację;
• W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania przeszli miejscową terapię przeciwnowotworową, taką jak interwencyjna embolizacja tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów do wątroby lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej;
• Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze;
• Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i otrzymał odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne;
• Uczulenie na badany lek lub którykolwiek z jego adiuwantów;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
• Naukowcy ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie elektrolitów;
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków, określane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg; Pacjenci obecnie mają słabo kontrolowaną cukrzycę (po regularnym leczeniu poziom glukozy na czczo jest większy niż stopień 2. według CTCAE);
• Pacjenci z dysfagią, czynnym wrzodem trawiennym, niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją trawienną, zespołem złego wchłaniania lub niekontrolowanymi chorobami zapalnymi jelit;
• Jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku przed włączeniem do badania lub pacjent nie może przyjmować leków doustnie;
• Pacjenci z wyraźnymi oznakami skłonności do krwawień lub historią choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, krwiopluciem lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 12 miesięcy;
• Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca, stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA); komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
• Aktywna infekcja lub poważna infekcja, której nie można opanować lekiem (≥CTCAE v5.0 stopień 2）;
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znanego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim DNA HBV (kopie ≥1×10^4/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m); zapalenie wątroby i marskość wątroby;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Białko w moczu ≥ ++, a dobowa zawartość białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• Czy pacjent cierpi na jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, anomalię w badaniu przedmiotowym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania.