Anticorpo PD-1 mais bevacizumabe e CAPOX como tratamento de primeira linha para mCRC MSS RAS-mut

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal não ressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Nenhum tratamento antitumoral prévio para doenças metastáticas;
• Mutação KRAS/NRAS;
• Status de desempenho do Grupo de Cooperação Oncológica Oriental (ECOG) de 0-1;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
• Funções adequadas de órgãos e medula óssea:

Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5x10^9/L; Contagem de plaquetas≥100x10^9/L; Hemoglobina≥9g/dL; Bilirrubina sérica<1,5x o limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <1,5x LSN; Creatinina sérica<1,5x LSN; Taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 50ml/min;

• Mulheres em idade fértil precisam tomar medidas contraceptivas eficazes.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou uso prévio de inibidores do checkpoint imunológico;
• Com mutação BRAF ou status MSI-H;
• Outros tumores não tratados ou concomitantes (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga, ou se o tumor estiver curado e não houver evidência de doença por mais de 3 anos);
• Receberam outros tratamentos antitumorais sistêmicos, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, terapia hormonal e imunoterapia nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Houve metástase no sistema nervoso central (SNC) ou metástase cerebral anterior antes da inscrição;
• Ter recebido qualquer cirurgia ou tratamento invasivo ou operação nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Receberam terapia antitumoral local, como embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação de metástases hepáticas ou ablação por radiofrequência dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Ascite maligna não controlada;
• Participou de outros ensaios clínicos 4 semanas antes da inscrição e recebeu tratamento medicamentoso experimental correspondente;
• Alérgico ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus adjuvantes;
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN；
• Os pesquisadores avaliaram anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos, que é especificada como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg; Atualmente, os pacientes apresentam diabetes mal controlado (o nível de glicemia em jejum é superior ao grau 2 do CTCAE após tratamento regular);
• Pacientes com disfagia, úlcera péptica ativa, obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo, perfuração péptica, síndrome de má absorção ou doenças inflamatórias intestinais não controladas;
• Qualquer doença ou estado que afete a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não possa tomar medicação oral;
• Pacientes com evidência óbvia de tendência a sangramento ou histórico médico nos 3 meses anteriores à inscrição, hemoptise ou tromboembolismo nos 12 meses;
• Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva, grau > 2 da New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%;
• Infecção ativa ou infecção grave que não é controlada pelo medicamento (≥CTCAE v5.0 Grau 2）;
• História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo (cópias ≥1×10^4/ml ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com RNA do HCV positivo (cópias ≥1×10^3/m); hepatite e cirrose;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é superior a 1,0g;
• Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que torne o sujeito não adequado para inscrição de acordo com o julgamento do investigador.