Anticorps PD-1 plus Bevacizumab et CAPOX comme traitement de première intention du mCRC RAS-mut MSS

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Aucun traitement antitumoral antérieur pour les maladies métastatiques ;
• Mutation KRAS/NRAS ;
• Statut de performance du Groupe de coopération orientale en oncologie (ECOG) de 0-1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 ;
• Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse :

Nombre absolu de neutrophiles≥1,5x10^9/L ; Numération plaquettaire ≥100x10^9/L ; Hémoglobine≥9g/dL ; Bilirubine sérique <1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <1,5x LSN ; Créatinine sérique <1,5x LSN ; Taux de clairance endogène de la créatinine ≥ 50 ml/min ;

• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou utilisation antérieure d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
• Avec mutation BRAF ou statut MSI-H ;
• Autres tumeurs non traitées ou concomitantes (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité ou tumeur superficielle de la vessie, ou si la tumeur est guérie et qu'il n'y a aucun signe de maladie depuis plus de 3 ans) ;
• Avoir reçu d'autres traitements antitumoraux systémiques, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de transduction du signal, l'hormonothérapie et l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Il y avait des métastases au système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures avant l'inscription ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale ou un traitement ou une opération invasif dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Avoir reçu un traitement antitumoral local tel qu'une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation de métastases hépatiques ou une ablation par radiofréquence dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Ascite maligne incontrôlée ;
• Participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription et reçu le traitement médicamenteux expérimental correspondant ;
• Allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses adjuvants ;
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ；
• Les chercheurs ont jugé des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
• Hypertension non contrôlable par des médicaments, qui se précise comme : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ; Les patients ont actuellement un diabète mal contrôlé (la glycémie à jeun est supérieure au grade CTCAE 2 après un traitement régulier) ;
• Patients présentant une dysphagie, un ulcère gastroduodénal actif, une occlusion intestinale, une hémorragie gastro-intestinale active, une perforation peptique, un syndrome de malabsorption ou des maladies inflammatoires intestinales incontrôlées ;
• Toute maladie ou état affectant l'absorption du médicament avant l'inscription, ou le patient ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
• Patients présentant des signes évidents de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux dans les 3 mois précédant l'inscription, hémoptysie ou thromboembolie dans les 12 mois ;
• Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère/instable ou le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive, grade > 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
• Infection active ou infection grave non contrôlée par un médicament (≥CTCAE v5.0 Grade 2） ;
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥1×10^4/ml ou >2000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1×10^3/m) ; hépatite et cirrhose;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
• Protéines urinaires ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
• Vous souffrez d'une autre maladie, d'un trouble métabolique, d'une anomalie de l'examen physique, d'un résultat de laboratoire anormal ou de toute autre condition qui rend le sujet impropre à l'inscription selon le jugement de l'investigateur.