PD-1 Antibody Plus Bevacizumab och CAPOX som förstahandsbehandling för RAS-mut MSS mCRC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-resekterbar, lokalt avancerad eller metastatisk kolorektal cancer;
• Ingen tidigare antitumörbehandling för metastaserande sjukdomar;
• KRAS/NRAS-mutation;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
• Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner:

Absolut neutrofilantal≥1,5x10^9/L; Trombocytantal≥100x10^9/L; Hemoglobin > 9 g/dL; Serumbilirubin <1,5x den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas(ALT) och aspartataminotransferas(AST)<1,5x ULN; Serumkreatinin <1,5x ULN; Endogen kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min;

• Kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller tidigare användning av immunkontrollpunktshämmare;
• Med BRAF-mutation eller MSI-H-status;
• Andra obehandlade eller samtidiga tumörer (förutom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytlig blåstumör, eller om tumören är botad och det inte finns några tecken på sjukdom på mer än 3 år);
• Har fått andra systemiska antitumörbehandlingar, inklusive kemoterapi, signaltransduktionshämmare, hormonbehandling och immunterapi inom 4 veckor före inskrivningen;
• Det fanns metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser före inskrivningen;
• Har fått någon operation eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inskrivningen;
• Har erhållit lokal antitumörbehandling såsom interventionell leverartär embolisering, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation inom 4 veckor före inskrivningen;
• Okontrollerad malign ascites;
• Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivning, och fick motsvarande experimentell läkemedelsbehandling;
• Allergisk mot studieläkemedlet eller något av dess adjuvans;
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN；
• Forskarna bedömde kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
• Hypertoni som inte kan kontrolleras av läkemedel, vilket specificeras som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg; Patienter har för närvarande dåligt kontrollerad diabetes (fasteglukosnivån är högre än CTCAE grad 2 efter vanlig behandling);
• Patienter med dysfagi, aktivt magsår, tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, peptisk perforation, malabsorptionssyndrom eller okontrollerade tarminflammatoriska sjukdomar;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen före inskrivningen, eller patienten kan inte ta oral medicin;
• Patienter med tydliga tecken på blödningstendens eller medicinsk historia inom 3 månader före inskrivning, hemoptys eller tromboembolism inom 12 månader;
• Kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsbehandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50%;
• Aktiv infektion eller allvarlig infektion som inte kontrolleras av läkemedel (≥CTCAE v5.0 Grad 2);
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, känd hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×10^4/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×10^3/m); hepatit och cirros;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Urinprotein ≥ ++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är större än 1,0 g;
• Har någon annan sjukdom, ämnesomsättningsstörning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller andra tillstånd som gör att försökspersonen inte lämpar sig för inskrivning enligt utredarens bedömning.