Anticuerpo PD-1 más bevacizumab y CAPOX como tratamiento de primera línea para el CCRm MSS con mutación RAS

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico, no resecable, confirmado histológicamente o citológicamente;
• Sin tratamiento antitumoral previo para enfermedades metastásicas;
• mutación KRAS/NRAS;
• Estado funcional del Grupo de Oncología de Cooperación Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1;
• Funciones adecuadas de órganos y médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x10^9/L; Recuento de plaquetas ≥100x10^9/L; Hemoglobina≥9g/dL; Bilirrubina sérica<1,5x el límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <1,5 veces el LSN; Creatinina sérica<1,5x LSN; Tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min;

• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o uso previo de inhibidores de puntos de control inmunológico;
• Con mutación BRAF o estado MSI-H;
• Otros tumores no tratados o concurrentes (excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales tratado o tumor superficial de vejiga, o si el tumor se cura y no hay evidencia de enfermedad durante más de 3 años);
• Haber recibido otros tratamientos antitumorales sistémicos, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Hubo metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa antes de la inscripción;
• Haber recibido alguna cirugía o tratamiento u operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Haber recibido terapia antitumoral local como embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Ascitis maligna incontrolada;
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y recibió el tratamiento farmacológico experimental correspondiente;
• Alérgico al fármaco del estudio o cualquiera de sus adyuvantes;
• Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) > 1,5 × LSN；
• Los investigadores juzgaron anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• Hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, que se especifica como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg; Los pacientes actualmente tienen diabetes mal controlada (el nivel de glucosa en ayunas es mayor que el grado 2 de CTCAE después del tratamiento regular);
• Pacientes con disfagia, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal activa, perforación péptica, síndrome de malabsorción o enfermedades inflamatorias intestinales no controladas;
• Cualquier enfermedad o estado que afecte la absorción del fármaco antes de la inscripción, o que el paciente no pueda tomar medicación oral;
• Pacientes con evidencia obvia de tendencia hemorrágica o historial médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, hemoptisis o tromboembolismo dentro de los 12 meses;
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva, grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
• Infección activa o infección grave que no se controla con fármacos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×10^4/ml o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×10^3/m); hepatitis y cirrosis;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
• Tener cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea apto para inscribirse según el criterio del investigador.