PD-1-antilichaam plus bevacizumab en CAPOX als eerstelijnsbehandeling voor RAS-mut MSS mCRC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker;
• Geen eerdere antitumorbehandeling voor metastatische ziekten;
• KRAS/NRAS-mutatie;
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties:

Absoluut aantal neutrofielen≥1,5x10^9/L; Aantal bloedplaatjes≥100x10^9/L; Hemoglobine≥9g/dl; Serumbilirubine<1,5x de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <1,5x ULN; Serumcreatinine<1,5x ULN; Endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml / min;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers of eerder gebruik van immuuncheckpoint-remmers;
• Met BRAF-mutatie of MSI-H-status;
• Andere onbehandelde of gelijktijdig optredende tumoren (behalve cervixcarcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor, of als de tumor genezen is en er gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte zijn);
• Andere systemische antitumorbehandelingen hebben ontvangen, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, hormoontherapie en immunotherapie binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Er was metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen vóór inschrijving;
• Binnen 4 weken vóór inschrijving een operatie of invasieve behandeling of operatie hebben ondergaan;
• Lokale antitumortherapie hebben ontvangen, zoals interventionele embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Ongecontroleerde kwaadaardige ascites;
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving en een overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling gekregen;
• Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
• De onderzoekers oordeelden klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg; Patiënten hebben momenteel een slecht gecontroleerde diabetes (de nuchtere glucosespiegel is hoger dan CTCAE graad 2 na reguliere behandeling);
• Patiënten met dysfagie, actieve maagzweren, darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloedingen, maagperforatie, malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde darmontstekingsziekten;
• Elke ziekte of toestand die de absorptie van geneesmiddelen vóór inschrijving beïnvloedt, of de patiënt kan geen orale medicatie innemen;
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen 3 maanden vóór inschrijving, bloedspuwing of trombo-embolie binnen 12 maanden;
• Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad > 2; ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;
• Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle wordt gehouden door geneesmiddelen (≥CTCAE v5.0 Graad 2）);
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende infectie met het hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA-positief (kopieën ≥1×10^4/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV-RNA-positief (kopieën ≥1×10^3/m); hepatitis en cirrose;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Urine-eiwit ≥ ++, en de kwantificering van 24-uurs urine-eiwit is groter dan 1,0 g;
• Een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, afwijking bij lichamelijk onderzoek, abnormaal laboratoriumresultaat of enige andere aandoening heeft waardoor de proefpersoon volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor inschrijving.