PD-1-Antikörper plus Bevacizumab und CAPOX als Erstlinienbehandlung für RAS-mut MSS mCRC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht resektabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Darmkrebs;
• Keine vorherige Antitumorbehandlung bei metastasierenden Erkrankungen;
• KRAS/NRAS-Mutation;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumbilirubin <1,5x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <1,5x ULN; Serumkreatinin <1,5x ULN; Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder vorherige Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
• Mit BRAF-Mutation oder MSI-H-Status;
• Andere unbehandelte oder gleichzeitig auftretende Tumoren (außer Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächlicher Blasentumor oder wenn der Tumor geheilt ist und seit mehr als 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen);
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere systemische Antitumorbehandlungen erhalten, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionshemmer, Hormontherapie und Immuntherapie.
• Vor der Einschreibung gab es Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen;
• Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Operation oder invasiven Behandlung oder Operation unterzogen;
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine lokale Antitumortherapie wie eine interventionelle Leberarterienembolisierung, eine Lebermetastasen-Kryoablation oder eine Hochfrequenzablation erhalten;
• Unkontrollierter bösartiger Aszites;
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen und eine entsprechende experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten;
• Allergisch gegen das Studienmedikament oder eines seiner Adjuvantien;
• International Normalised Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
• Die Forscher beurteilten klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Nicht medikamentös kontrollierbarer Bluthochdruck, der spezifiziert ist als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg; Patienten haben derzeit einen schlecht kontrollierten Diabetes (der Nüchternglukosespiegel liegt nach regelmäßiger Behandlung über CTCAE-Grad 2);
• Patienten mit Dysphagie, aktivem Magengeschwür, Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Perforation, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierten entzündlichen Darmerkrankungen;
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme vor der Einschreibung beeinträchtigt, oder der Patient kann keine oralen Medikamente einnehmen;
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Krankengeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Hämoptyse oder Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz, Grad der New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (≥CTCAE v5.0 Grad 2）;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥1×10^4/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×10^3/m); Hepatitis und Zirrhose;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Urinprotein ≥ ++ und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ist größer als 1,0 g;
• Sie haben eine andere Krankheit, eine Stoffwechselstörung, eine Anomalie der körperlichen Untersuchung, ein abnormales Laborergebnis oder einen anderen Zustand, der dazu führt, dass der Proband nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet ist.