Anticorpo PD-1 più Bevacizumab e CAPOX come trattamento di prima linea per mCRC MSS RAS-mut

Criterio di inclusione:

• Cancro del colon-retto non resecabile, localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente;
• Nessun precedente trattamento antitumorale per malattie metastatiche;
• Mutazione KRAS/NRAS;
• Performance status del Gruppo Oncologico della Cooperazione Orientale (ECOG) pari a 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1;
• Funzioni adeguate degli organi e del midollo osseo:

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x10^9/L; Conta piastrinica≥100x10^9/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirubina sierica <1,5x il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <1,5 volte ULN; Creatinina sierica <1,5x ULN; Tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min;

• Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) o precedente uso di inibitori del checkpoint immunitario;
• Con mutazione BRAF o stato MSI-H;
• Altri tumori non trattati o concomitanti (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato o tumore superficiale della vescica, o se il tumore è guarito e non vi è evidenza di malattia per più di 3 anni);
• Hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali sistemici, tra cui chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, terapia ormonale e immunoterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Erano presenti metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali prima dell'arruolamento;
• Avere ricevuto un intervento chirurgico o un trattamento o un'operazione invasiva entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
• Hanno ricevuto terapia antitumorale locale come embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione di metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Ascite maligna incontrollata;
• Partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento e ricevuto il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale;
• Allergico al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi adiuvanti;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN；
• I ricercatori hanno giudicato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
• Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, che è definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg; I pazienti attualmente hanno un diabete scarsamente controllato (il livello di glucosio a digiuno è superiore al grado 2 CTCAE dopo un trattamento regolare);
• Pazienti con disfagia, ulcera peptica attiva, ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione peptica, sindrome da malassorbimento o malattie infiammatorie intestinali non controllate;
• Qualsiasi malattia o stato che influisca sull'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o se il paziente non può assumere farmaci per via orale;
• Pazienti con evidente evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi medica entro 3 mesi prima dell'arruolamento, emottisi o tromboembolia entro 12 mesi;
• Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia, grado della New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
• Infezione attiva o infezione grave non controllata dal farmaco (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1×10^4/ml o >2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C con HCV RNA positivo (copie ≥1×10^3/m); epatite e cirrosi;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore è superiore a 1,0 g;
• Presentare qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico, anomalia dell'esame fisico, risultati di laboratorio anomali o qualsiasi altra condizione che renda il soggetto non idoneo all'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.