TGRX-814 血液悪性腫瘍患者を対象とした中国第I/II相試験
2024年4月9日 更新者：Shenzhen TargetRx, Inc.
血液悪性腫瘍患者におけるTGRX-814単剤療法および併用療法の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価する単群、非盲検、用量漸増および拡張第I/II相試験
この単群、非盲検、用量漸増および用量拡大の第 I/II 相試験の目的は、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ腫などの血液悪性腫瘍患者における TGRX-814 の安全性、忍容性、薬物動態学的および予備的有効性を評価することです。骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群。
調査の概要
詳細な説明
これは、血液悪性腫瘍に対する安全性、薬物動態学的プロファイル、および予備的な有効性プロファイルを評価することを目的とした、TGRX-814 を用いた初のヒト内臨床試験です。
この研究の主な目的は、非ホジキンリンパ腫患者におけるTGRX-814の安全性プロファイルを評価し、最大耐用量（MTD）と推奨第II相用量（RP2D）を決定することです。
研究の他の目的には、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群などの他のタイプの血液悪性腫瘍患者におけるTGRX-814単独療法と併用療法の安全性と予備的有効性の評価、およびTGRX-814の薬物動態プロファイルの評価が含まれます。 814。
この研究は第 I/II 相研究であり、単剤療法の用量漸増研究、単剤療法の用量拡大研究、および併用療法研究で構成されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kai Yan
- 電話番号：+8613754709367
- メール：kai.yan@tjrbiosciences.com
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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コンタクト：
- Jianxiang Wang, MD
- 電話番号：+86-022-23909120
- メール：wangjx@ihcams.ac.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 研究の要件を十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
- NHL、ALL、AML、またはMDSの診断
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコア ≤ 2
- 適切な骨髄機能
- 腫瘍崩壊症候群（TLS）のリスクが高いと治験責任医師および治験依頼者が判断して登録に同意した患者
- 適切な疾患指標
- 適切な凝固、肝臓および腎臓の機能
- 妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最後の投与後少なくとも3か月まで、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 予想生存期間 ≥ 12 週間
除外基準:
- -不耐症により中止されない限り、治験薬の初回投与前にBCL-2阻害剤療法を受けている
- NHL患者はバーキットリンパ腫、リンパ芽球様リンパ腫/白血病、または移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）と診断されている
- 急性前骨髄球性白血病またはPh染色体陽性または持続性髄外白血病と診断されたAML患者
- 中枢神経系への腫瘍浸潤
- 同種造血幹細胞移植を受けた。または3か月以内に自家造血幹細胞移植を受けた方
- -初回接種前の4週間以内にワクチン接種を受けた、または研究中にワクチン接種を受ける予定がある
- HBsAg陽性またはHBcAb陽性。 HCV抗体陽性。 HIV抗体陽性
- 初回投与前4週間以内のモノクローナル抗体抗腫瘍療法。最初の投与前の4週間以内に別の介入薬の臨床試験に参加している。最初の投与前12週間以内にCAR-T療法に参加している。 9. 最初の投与の14週間前
- -初回投与前14日以内に抗がん剤治療/治験療法を受けた、または以前の治療でグレード2未満の臨床的に重大な毒性から回復していない
- -治験薬の初回投与前7日以内にステロイド系抗がん剤治療、CYP3A阻害剤、またはCYP3A誘導剤の投与を受けた
- 初回投与前3日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはポップコーンの摂取
- 高血圧のコントロールが不十分。心臓超音波検査による左心室駆出率 ≤ 50%。 QT間隔の延長。グレード III の房室ブロックまたは医療介入を必要とするその他の不整脈。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全。 -投与前6か月以内に心筋梗塞を患っているか、バイパス手術を経験している。 -治験薬の最初の投与前の6か月以内に動脈または静脈の血栓性イベントがあった;研究者が登録に不適当と判断した他の心血管疾患を患っている
- -治験責任医師の意見で、この研究への被験者の参加に悪影響を与えると考えられる、腎臓、神経、精神、肺、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の疾患の既往歴がある
- -この臨床研究に参加する前の3年以内にNHL、AML、またはMDS以外の活動性悪性腫瘍の病歴がある
- 吸収不良症候群の状態、または薬物の経口投与および吸収を妨げる複数の要因がある
- 臨床的に重要なその他の制御されていない状態
- 治験責任医師の意見によると、以前のまたは既存の病状、治療または臨床検査の異常、被験者の遵守不本意など、研究の結果に影響を与え、患者の研究への参加を妨げる可能性があるその他の要因。研究の手順、制限および要件、および研究への登録を不適当にするその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TGRX-814
用量漸増研究のためのTGRX-814単剤療法。経口、1日1回投与。
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参加者には、経口用のTGRX-814錠剤が、用量漸増順序で事前に決定された用量レベルの1つで1日1回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：用量漸増の終了時、用量レベルの DLT の確率が 0.359 より大きいとき
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非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における TGRX-814 の MTD を決定するには
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用量漸増の終了時、用量レベルの DLT の確率が 0.359 より大きいとき
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第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：用量漸増研究の完了時、平均して 1 年
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第 II 相における NHL 患者における TGRX-814 の RP2D を決定するには
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用量漸増研究の完了時、平均して 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：DLT はサイクル 1 (各サイクルは 28 日) 中に収集されます。
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すべての血液悪性腫瘍患者の DLT を記録および分析する
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DLT はサイクル 1 (各サイクルは 28 日) 中に収集されます。
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有害事象 (AE)/重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：AE および SAE は、研究全体を通して、研究が完了するまで、平均 1 年間収集されます。
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すべての血液悪性腫瘍患者の AE/SAE を記録および分析する
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AE および SAE は、研究全体を通して、研究が完了するまで、平均 1 年間収集されます。
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完全奏効（CR）率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL、ALL、AML、MDS 患者の CR 率を記録および分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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完全応答、不完全なカウント回復 (CRi) 率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL、ALL、およびAML患者のCRi率を記録および分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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部分応答 (PR) 率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL、AML、MDS患者のPR率を記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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リンパ球増加を伴う部分奏効（PRL）率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL患者のPRL率を記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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安定病変（SD）率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL患者のSD率を記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL患者のORRを記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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完全奏効期間（DCR）
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHLおよびAML患者のDCRを記録および分析するため
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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反応期間 (DOR)
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL、ALL、AML、MDS患者のDORを記録および分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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全体生存率（OS）
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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NHL、ALL、AML、MDS患者のOS率を記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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形態学的白血病のない状態（MLFS）率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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ALLおよびAML患者のMLFS率を記録および分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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部分的な血液学的回復を伴う完全奏効 (CRh)
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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ALL患者のCRh率を記録し分析する
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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分子完全奏効（mCR）率
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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MDS患者のmCR率を記録し分析するため
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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無進行生存率（PFS）
時間枠：スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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AML患者のPFS率を記録し分析するため
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スクリーニング期間、8週目、16週目、24週目、36週目、48週目の終わり、その後24週間ごとおよび治療期間の最後の来院時、治療終了後のフォローアップ来院時および安全性フォローアップ来院時
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定常状態での最小濃度 (Css-min)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者における Css-min の薬物動態 (PK) パラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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定常状態での最大濃度 (Css-max)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者の Css-max の PK パラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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定常状態での平均濃度 (Css-ave)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者の Css-ave の PK パラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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定常状態での最大濃度の時間 (Tmax,ss)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者の Tmax,ss の PK パラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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定常状態での治療間隔の曲線下面積 (AUCtau-ss)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者のAUCtau-ssのPKパラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者の Vss の PK パラメーターを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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累積率（AR）
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者のARのPKパラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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変動度（DF）
時間枠：スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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すべての血液悪性腫瘍患者のDFのPKパラメータを測定/計算する
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スクリーニング期間、治療期間のサイクル 1 の 1 日目、15 日目、22 日目、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 7 の 1 日目（各サイクルは 28 日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jianxiang Wang, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
- 主任研究者：Bo Jiang, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月6日
一次修了 (推定)
2025年2月28日
研究の完了 (推定)
2029年2月28日
試験登録日
最初に提出
2024年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月4日
最初の投稿 (実際)
2024年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。