Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TGRX-814 kinesisk fas I/II hos patienter med hematologiska maligniteter

9 april 2024 uppdaterad av: Shenzhen TargetRx, Inc.

En enarmad, öppen, dosupptrappning och fas I/II-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av TGRX-814 monoterapi och kombinationsterapi hos patienter med hematologiska maligniteter

Syftet med denna enarmiga, öppna, dosökning och dosexpansion fas I/II-studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och preliminär effekt av TGRX-814 hos patienter med hematologiska maligniteter inklusive non-Hodgkin lymfom, akut myeloid leukemi, aut lymfoblastisk leukemi och myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är den första studien i människa med TGRX-814 som syftar till att utvärdera säkerhetsprofiler, farmakokinetiska och preliminära effektprofiler med hematologiska maligniteter. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerhetsprofilen för TGRX-814 hos patienter med non-Hodgkin-lymfom och att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D). Andra syften med studien inkluderar utvärdering av säkerhet och preliminär effekt av TGRX-814 monoterapi och kombinationsterapi hos patienter med andra typer av hematologiska maligniteter, inklusive akut myeloid leukemi, aut lymfoblastisk leukemi och myelodysplastiska syndrom, samt utvärdering av den farmakokinetiska profilen av TGRX- 814. Studien är en fas I/II-studie, bestående av en monoterapidosupptrappningsstudie, monoterapidosexpansionsstudie och kombinationsterapistudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. man eller kvinna ≥ 18 år
  2. förstår till fullo kraven i studien och undertecknar frivilligt ett skriftligt informerat samtycke
  3. diagnos av NHL, ALL, AML eller MDS
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statuspoäng ≤ 2
  5. tillräcklig benmärgsfunktion
  6. patienter med hög risk för tumörlyssyndrom (TLS) fastställt av utredare och sponsor för överenskommelse om att registrera
  7. adekvat sjukdomsindikator
  8. adekvat koagulation, lever- och njurfunktion
  9. kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda ett medicinskt godkänt högeffektivt preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  10. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor

Exklusions kriterier:

  1. fick BCL-2-hämmare före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte behandlingen avbröts på grund av intolerans
  2. försökspersoner med NHL har diagnostiserats med Burkitts lymfom, lymfoblastoid lymfom/leukemi eller post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)
  3. AML-patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi eller Ph-kromosompositiv eller ihållande extramedullär leukemi
  4. tumörinfiltration av det centrala nervsystemet
  5. fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; eller fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader
  6. fått vaccination inom 4 veckor före första dosen eller planerat att vaccineras under studien
  7. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv; HCV-antikroppspositiv; HIV-antikroppspositiv
  8. monoklonal antikroppsantitumörbehandling inom 4 veckor före den första dosen; deltagande i en klinisk prövning av ett annat interventionsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen; deltagande i CAR-T-behandling inom 12 veckor före den första dosen; 9. 14 veckor före den första dosen
  9. fått anticancerterapi/undersökningsterapi inom 14 dagar före den första dosen, eller har inte återhämtat sig från kliniskt signifikant toxicitet under grad 2 vid tidigare behandling
  10. fick steroidbehandling mot cancer, CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  11. konsumtion av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller popcorn inom 3 dagar före den första dosen av läkemedlet
  12. dåligt kontrollerad hypertoni; vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤ 50 % bedömd med hjärtultraljud; förlängt QT-intervall; Grad III atrioventrikulär blockering eller annan arytmi som kräver medicinsk intervention; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; haft hjärtinfarkt eller genomgått bypassoperation inom 6 månader före dosering; hade arteriella eller venösa trombotiska händelser inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; har andra hjärt-kärlsjukdomar som utredaren bedömde olämpliga för inskrivning
  13. har en historia av njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, lung-, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle negativt påverka försökspersonens deltagande i denna studie
  14. har en historia av aktiv malignitet annan än NHL, AML eller MDS inom 3 år före deltagande i denna kliniska studie
  15. har ett tillstånd av malabsorptionssyndrom eller flera faktorer som stör oral administrering och absorption av medicin
  16. andra okontrollerade tillstånd av klinisk betydelse
  17. andra faktorer som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka studiens resultat och störa patientens deltagande i studien, inklusive tidigare eller befintliga medicinska tillstånd, avvikelser i behandling eller laboratorietester, försökspersonens ovilja att följa tillvägagångssätt, begränsningar och krav för studien och andra förhållanden som gör inskrivning till studien olämplig.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TGRX-814
TGRX-814 monoterapi för dosökningsstudie; oral administrering en gång dagligen.
Läkemedel: TGRX-814
Deltagarna får TGRX-814-tabletter för oral administrering en gång dagligen vid en av dosnivåerna som är förutbestämda för dosökningssekvensen.
Andra namn:
  • TGRX-814 monoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Vid slutet av dosökningen när sannolikheten för DLT för en dosnivå är större än 0,359
För att bestämma MTD för TGRX-814 hos icke-Hodgkin lymfom (NHL) patienter
Vid slutet av dosökningen när sannolikheten för DLT för en dosnivå är större än 0,359
Rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: Vid avslutad dosökningsstudie, i genomsnitt 1 år
För att bestämma RP2D för TGRX-814 hos NHL-patienter för fas II
Vid avslutad dosökningsstudie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT samlas in under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
att registrera och analysera DLT hos alla patienter med hematologiska maligniteter
DLT samlas in under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Biverkningar (AE)/Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: AE och SAE samlas in under hela och fram till slutförandet av studien, i genomsnitt 1 år.
att registrera och analysera biverkningar/SAE hos alla patienter med hematologiska maligniteter
AE och SAE samlas in under hela och fram till slutförandet av studien, i genomsnitt 1 år.
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera CR-frekvensen hos patienter med NHL, ALL, AML och MDS
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Komplett svar med ofullständig återhämtning (CRi) frekvens
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera CRi-frekvensen hos patienter med NHL, ALL och AML
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Delvis svarsfrekvens (PR).
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera PR-frekvensen hos patienter med NHL, AML och MDS
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Partiell respons med lymfocytos (PRL) hastighet
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera PRL-frekvensen hos patienter med NHL
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Stabil sjukdomsfrekvens (SD).
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera SD-frekvensen hos patienter med NHL
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera ORR hos patienter med NHL
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Duration of complete response (DCR)
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera DCR hos patienter med NHL och AML
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera DOR hos patienter med NHL, ALL, AML och MDS
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Total överlevnad (OS) rate
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera OS-frekvensen hos patienter med NHL, ALL, AML och MDS
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Frekvens för morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS).
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera MLFS-frekvensen hos patienter med ALL och AML
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Komplett svar med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera CRh-frekvensen hos patienter med ALL
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Molekylär fullständig respons (mCR) hastighet
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera mCR-frekvensen hos patienter med MDS
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Progress-Free Survival (PFS) rate
Tidsram: vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
att registrera och analysera PFS-frekvensen hos patienter med AML
vid screeningperioden, i slutet av vecka 8, 16, 24, 36, 48, efterföljande var 24:e vecka och det sista besöket i behandlingsperioden, vid slutet av behandlingen uppföljningsbesök och säkerhetsuppföljningsbesök
Minsta koncentration vid steady state (Css-min)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna den farmakokinetiska (PK) parametern för Css-min hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Maximal koncentration vid steady state (Css-max)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för Css-max hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Genomsnittlig koncentration vid steady state (Css-ave)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för Css-ave hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Tid för maximal koncentration vid steady state (Tmax,ss)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern Tmax,ss hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Area-under-curve i behandlingsintervall vid steady state (AUCtau-ss)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för AUCtau-ss hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för Vss hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Ackumuleringsförhållande (AR)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för AR hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
Grad av fluktuation (DF)
Tidsram: vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)
att mäta/beräkna PK-parametern för DF hos alla patienter med hematologisk malignitet
vid screeningperioden och på dag 1, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 av cykel 3, dag 1 av cykel 5 och dag 1 av cykel 7 av behandlingsperioden (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen TargetRx, Inc.

Samarbetspartners

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Utredare

  • Huvudutredare: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
  • Huvudutredare: Bo Jiang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Första postat (Faktisk)

16 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TGRX-814-1001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera