TGRX-814 chinesische Phase I/II bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
2. Sie verstehen die Anforderungen der Studie vollständig und unterzeichnen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung
3. Diagnose von NHL, ALL, AML oder MDS
4. Physischer Status-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. ausreichende Knochenmarksfunktion
6. Patienten mit hohem Risiko für das Tumorlysesyndrom (TLS), das vom Prüfer und Sponsor für die Zustimmung zur Einschreibung festgelegt wurde
7. ausreichender Krankheitsindikator
8. ausreichende Gerinnung, Leber- und Nierenfunktion
9. weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Verwendung eines medizinisch zugelassenen hochwirksamen Verhütungsmittels zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
10. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. erhielten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine BCL-2-Inhibitor-Therapie, sofern sie nicht aufgrund einer Unverträglichkeit abgebrochen wurde
2. Bei Patienten mit NHL wurde ein Burkitt-Lymphom, ein lymphoblastoides Lymphom/eine Leukämie oder eine posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) diagnostiziert.
3. AML-Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie oder einer Ph-Chromosom-positiven oder persistierenden extramedullären Leukämie
4. Tumorinfiltration des Zentralnervensystems
5. erhielt eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; oder innerhalb von 3 Monaten eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben
6. die Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben oder eine Impfung während der Studie geplant ist
7. HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv; HCV-Antikörper-positiv; HIV-Antikörper-positiv
8. Antitumortherapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen interventionellen Medikament innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Teilnahme an einer CAR-T-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis; 9. 14 Wochen vor der ersten Dosis
9. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Krebstherapie/Prüftherapie erhalten haben oder sich bei der vorherigen Therapie nicht von einer klinisch signifikanten Toxizität unter Grad 2 erholt haben
10. erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine steroidale Krebstherapie, CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren
11. Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Popcorn innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels
12. schlecht kontrollierter Bluthochdruck; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 %, bestimmt durch Herzultraschall; verlängertes QT-Intervall; AV-Block Grad III oder andere Arrhythmien, die einen medizinischen Eingriff erfordern; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung einen Myokardinfarkt oder eine Bypass-Operation erlitten haben; innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse hatten; andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, die der Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung erachtete
13. eine Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, pulmonalen, endokrinen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen würden
14. innerhalb von 3 Jahren vor der Teilnahme an dieser klinischen Studie eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen als NHL, AML oder MDS haben
15. wenn Sie an einem Malabsorptionssyndrom oder mehreren Faktoren leiden, die die orale Verabreichung und Absorption von Medikamenten beeinträchtigen
16. andere unkontrollierte Zustände von klinischer Bedeutung
17. andere Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinflussen und die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen können, einschließlich früherer oder bestehender Erkrankungen, Anomalien bei der Behandlung oder bei Labortests, mangelnde Bereitschaft des Probanden, sich an die Studie zu halten Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen des Studiums sowie andere Bedingungen, die eine Einschreibung in das Studium ungeeignet machen.