TGRX-814 chino fase I/II en pacientes con neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

1. hombre o mujer ≥ 18 años de edad
2. comprender completamente los requisitos del estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito
3. diagnóstico de NHL, ALL, AML o MDS
4. Puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. función adecuada de la médula ósea
6. pacientes con alto riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS) determinado por el investigador y el patrocinador para aceptar la inscripción
7. indicador de enfermedad adecuado
8. adecuada coagulación, función hepática y renal
9. las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un anticonceptivo altamente eficaz médicamente aprobado desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. recibió terapia con inhibidores de BCL-2 antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se interrumpiera debido a intolerancia
2. A los sujetos con LNH se les ha diagnosticado linfoma de Burkitt, linfoma/leucemia linfoblastoide o enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD).
3. Sujetos con LMA con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda o leucemia extramedular persistente o cromosoma Ph positivo
4. Infiltración tumoral del sistema nervioso central.
5. recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas; o recibió un autotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses
6. recibió la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o está programado para ser vacunado durante el estudio
7. HBsAg positivo o HBcAb positivo; anticuerpos contra el VHC positivos; Anticuerpos VIH positivos
8. terapia antitumoral con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; participación en un ensayo clínico de otro fármaco intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; participación en la terapia CAR-T dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis; 9. 14 semanas antes de la primera dosis
9. recibió terapia contra el cáncer/terapia de investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o no se ha recuperado de una toxicidad clínicamente significativa por debajo de grado 2 en una terapia anterior
10. recibió terapia anticancerígena con esteroides, inhibidores de CYP3A o inductores de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
11. consumo de pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o palomitas de maíz en los 3 días anteriores a la primera dosis del medicamento
12. hipertensión mal controlada; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50% según lo evaluado por ecografía cardíaca; intervalo QT prolongado; Bloqueo auriculoventricular de grado III u otra arritmia que requiera intervención médica; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); tuvo un infarto de miocardio o se sometió a una cirugía de derivación dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación; tuvo eventos trombóticos arteriales o venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; tiene otras enfermedades cardiovasculares que el investigador consideró no aptas para la inscripción
13. tener antecedentes de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrina, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática que, en opinión del investigador, afectaría negativamente la participación del sujeto en este estudio
14. tener antecedentes de malignidad activa distinta de LNH, AML o MDS dentro de los 3 años anteriores a la participación en este estudio clínico
15. tener una condición de síndrome de malabsorción o múltiples factores que interfieren con la administración oral y la absorción de medicamentos
16. otras condiciones no controladas de importancia clínica
17. otros factores que, en opinión del Investigador, pueden afectar los resultados del estudio e interferir con la participación del paciente en el estudio, incluidas condiciones médicas previas o existentes, anomalías en el tratamiento o pruebas de laboratorio, falta de voluntad del sujeto para cumplir con el procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, y otras condiciones que hagan inadecuada la inscripción en el estudio.