TGRX-814 kinesisk fase I/II hos pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne ≥ 18 år
2. fullt ut forstå kravene til studien og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema
3. diagnose av NHL, ALL, AML eller MDS
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore ≤ 2
5. tilstrekkelig benmargsfunksjon
6. pasienter med høy risiko for Tumor Lysis Syndrome (TLS) bestemt av etterforsker og sponsor for avtale om å melde seg inn
7. tilstrekkelig sykdomsindikator
8. tilstrekkelig koagulasjon, lever- og nyrefunksjon
9. kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke et medisinsk godkjent svært effektivt prevensjonsmiddel fra tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
10. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. mottok BCL-2-hemmerbehandling før den første dosen av studiemedikamentet, med mindre behandlingen ble avbrutt på grunn av intoleranse
2. personer med NHL har blitt diagnostisert med Burkitts lymfom, lymfoblastoid lymfom/leukemi eller post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
3. AML-personer med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi eller Ph-kromosompositiv eller vedvarende ekstramedullær leukemi
4. tumorinfiltrasjon av sentralnervesystemet
5. mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon; eller mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder
6. mottatt vaksinasjon innen 4 uker før første dose eller planlagt å bli vaksinert under studien
7. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv; HCV antistoff-positiv; HIV-antistoff-positiv
8. monoklonalt antistoff-antitumorbehandling innen 4 uker før første dose; deltakelse i en klinisk utprøving av et annet intervensjonsmiddel innen 4 uker før den første dosen; deltakelse i CAR-T-behandling innen 12 uker før første dose; 9. 14 uker før første dose
9. mottatt kreftbehandling/undersøkelsesbehandling innen 14 dager før første dose, eller har ikke kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet under grad 2 ved tidligere behandling
10. mottok steroidbehandling mot kreft, CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
11. inntak av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller popcorn innen 3 dager før den første dosen av stoffet
12. dårlig kontrollert hypertensjon; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % vurdert ved hjerteultralyd; forlenget QT-intervall; Grad III atrioventrikulær blokk eller annen arytmi som krever medisinsk intervensjon; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; hatt hjerteinfarkt eller opplevd bypass-operasjon innen 6 måneder før dosering; hadde arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; har andre hjerte- og karsykdommer som etterforskeren anså som uegnet for registrering
13. har en historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse i denne studien
14. har en historie med aktiv malignitet annet enn NHL, AML eller MDS innen 3 år før deltakelse i denne kliniske studien
15. har en tilstand av malabsorpsjonssyndrom eller flere faktorer som forstyrrer oral administrering og absorpsjon av medisiner
16. andre ukontrollerte tilstander av klinisk betydning
17. andre faktorer som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke resultatene av studien og forstyrre pasientens deltakelse i studien, inkludert tidligere eller eksisterende medisinske tilstander, abnormiteter i behandling eller laboratorietester, forsøkspersonens manglende vilje til å overholde prosedyrer, begrensninger og krav til studiet, og andre forhold som gjør opptak til studiet uegnet.