Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TGRX-814 Čínská fáze I/II u pacientů s hematologickými malignitami

9. dubna 2024 aktualizováno: Shenzhen TargetRx, Inc.

Jednoramenná, otevřená studie fáze I/II se zvyšováním dávky a expanzí hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost monoterapie a kombinované terapie TGRX-814 u pacientů s hematologickými malignitami

Účelem této jednoramenné, otevřené studie fáze I/II se zvyšováním dávky a rozšiřováním dávky je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost TGRX-814 u pacientů s hematologickými malignitami včetně nehodgkinského lymfomu, akutní myeloidní leukémie, autentická lymfoblastická leukémie a myelodysplastické syndromy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie u člověka s TGRX-814, jejímž cílem je vyhodnotit profily bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti u hematologických malignit. Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnostní profil TGRX-814 u pacientů s nehodgkinským lymfomem a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D). Mezi další účely studie patří hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti monoterapie a kombinační terapie TGRX-814 u pacientů s jinými typy hematologických malignit, včetně akutní myeloidní leukémie, autentické lymfoblastické leukémie a myelodysplastických syndromů, jakož i hodnocení farmakokinetického profilu TGRX- 814. Studie je studií fáze I/II, sestávající ze studie s eskalací dávky monoterapie, studie expanze dávky v monoterapii a studie kombinované terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  2. plně porozumět požadavkům studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas
  3. diagnostika NHL, ALL, AML nebo MDS
  4. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  5. adekvátní funkci kostní dřeně
  6. pacienty s vysokým rizikem syndromu lýzy nádoru (TLS) určené zkoušejícím a sponzorem pro souhlas se zařazením
  7. adekvátní indikátor onemocnění
  8. dostatečná koagulace, funkce jater a ledvin
  9. subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky schválené vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do doby alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  10. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  1. dostávali léčbu inhibitorem BCL-2 před první dávkou studovaného léčiva, pokud nebyla přerušena z důvodu intolerance
  2. u subjektů s NHL byl diagnostikován Burkittův lymfom, lymfoblastoidní lymfom/leukémie nebo potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD)
  3. Subjekty AML s diagnózou akutní promyelocytární leukémie nebo Ph chromozom pozitivní nebo přetrvávající extramedulární leukémie
  4. nádorová infiltrace centrálního nervového systému
  5. podstoupila alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; nebo dostali autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců
  6. dostali vakcinaci během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovali být očkováni během studie
  7. HBsAg-pozitivní nebo HBcAb-pozitivní; HCV protilátka pozitivní; HIV pozitivní protilátky
  8. protinádorová léčba monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před první dávkou; účast na klinické studii jiného intervenčního léku během 4 týdnů před první dávkou; účast na terapii CAR-T během 12 týdnů před první dávkou; 9. 14 týdnů před první dávkou
  9. podstoupil protinádorovou terapii/zkušební terapii během 14 dnů před první dávkou nebo se nezhojil z klinicky významné toxicity nižší než 2. stupně při předchozí léčbě
  10. dostával steroidní protinádorovou léčbu, inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  11. konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo popcornu během 3 dnů před první dávkou léku
  12. špatně kontrolovaná hypertenze; ejekční frakce levé komory ≤ 50 % podle ultrazvuku srdce; prodloužený QT interval; atrioventrikulární blok III stupně nebo jiná arytmie vyžadující lékařskou intervenci; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); měli infarkt myokardu nebo prodělali bypass během 6 měsíců před podáním dávky; měli arteriální nebo žilní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; mají jiné kardiovaskulární onemocnění, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení
  13. mít v anamnéze renální, neurologické, psychiatrické, plicní, endokrinní, metabolické, imunologické, kardiovaskulární nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru výzkumníka nepříznivě ovlivnilo účast subjektu v této studii
  14. mít v anamnéze aktivní malignitu jinou než NHL, AML nebo MDS během 3 let před účastí v této klinické studii
  15. mající stav malabsorpčního syndromu nebo více faktorů, které interferují s perorálním podáváním a absorpcí léků
  16. jiné nekontrolované stavy klinického významu
  17. další faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky studie a narušit účast pacienta ve studii, včetně předchozího nebo stávajícího zdravotního stavu, abnormalit v léčbě nebo laboratorních testů, neochoty subjektu dodržovat postupy, omezení a požadavky studia a další podmínky, které činí zápis do studia nevhodným.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TGRX-814
TGRX-814 monoterapie pro studii s eskalací dávky; perorální podávání jednou denně.
Lék: TGRX-814
Účastníkům jsou podávány tablety TGRX-814 pro orální podávání jednou denně v jedné z úrovní dávky, jak je předem stanoveno pro sekvenci eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • Monoterapie TGRX-814

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Na konci eskalace dávky, když je pravděpodobnost DLT úrovně dávky větší než 0,359
K určení MTD TGRX-814 u pacientů s nehodgkinským lymfomem (NHL)
Na konci eskalace dávky, když je pravděpodobnost DLT úrovně dávky větší než 0,359
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Po dokončení studie eskalace dávky v průměru 1 rok
Stanovit RP2D TGRX-814 u pacientů s NHL pro fázi II
Po dokončení studie eskalace dávky v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: DLT se shromažďuje během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
zaznamenat a analyzovat DLT u všech pacientů s hematologickými malignitami
DLT se shromažďuje během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Nežádoucí příhody (AE)/závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: AE a SAE se shromažďují po celou dobu studie a až do jejího dokončení, v průměru 1 rok.
zaznamenávat a analyzovat AE/SAE u všech pacientů s hematologickými malignitami
AE a SAE se shromažďují po celou dobu studie a až do jejího dokončení, v průměru 1 rok.
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru CR u pacientů s NHL, ALL, AML a MDS
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Kompletní odpověď s mírou neúplného obnovení počtu (CRi).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru CRi u pacientů s NHL, ALL a AML
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra částečné odezvy (PR).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru PR u pacientů s NHL, AML a MDS
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Částečná odpověď s mírou lymfocytózy (PRL).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru PRL u pacientů s NHL
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra stabilního onemocnění (SD).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenávat a analyzovat míru SD u pacientů s NHL
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat ORR u pacientů s NHL
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Doba úplné odezvy (DCR)
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat DCR u pacientů s NHL a AML
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat DOR u pacientů s NHL, ALL, AML a MDS
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru OS u pacientů s NHL, ALL, AML a MDS
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra stavu bez morfologické leukémie (MLFS).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat četnost MLFS u pacientů s ALL a AML
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Kompletní odpověď s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru CRh u pacientů s ALL
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra molekulární kompletní odpovědi (mCR).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenat a analyzovat míru mCR u pacientů s MDS
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
zaznamenávat a analyzovat míru PFS u pacientů s AML
při screeningovém období, na konci 8., 16., 24., 36., 48. týdne, po každých 24 týdnech a při poslední návštěvě léčebného období, při následné návštěvě na konci léčby a při následné bezpečnostní návštěvě
Minimální koncentrace v ustáleném stavu (Css-min)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat farmakokinetický (PK) parametr Css-min u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Maximální koncentrace v ustáleném stavu (Css-max)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr Css-max u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Css-ave)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr Css-ave u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Doba maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr Tmax,ss u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou v léčebném intervalu v ustáleném stavu (AUCtau-ss)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr AUCtau-ss u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr Vss u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Akumulační poměr (AR)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr AR u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
Stupeň fluktuace (DF)
Časové okno: v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)
změřit/vypočítat PK parametr DF u všech pacientů s hematologickou malignitou
v období screeningu a v den 1, 15 a 22 cyklu 1, den 1 cyklu 3, den 1 cyklu 5 a den 1 cyklu 7 období léčby (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen TargetRx, Inc.

Spolupracovníci

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
  • Vrchní vyšetřovatel: Bo Jiang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TGRX-814-1001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na TGRX-814

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit