TGRX-814 Chinese fase I/II bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. man of vrouw ≥ 18 jaar
2. de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen
3. diagnose van NHL, ALL, AML of MDS
4. Fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. adequate beenmergfunctie
6. patiënten met een hoog risico op Tumor Lysis Syndroom (TLS), bepaald door de onderzoeker en sponsor, voor toestemming voor inschrijving
7. adequate ziekte-indicator
8. adequate stolling, lever- en nierfunctie
9. vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurd, zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine ondergaan
10. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel behandeling met een BCL-2-remmer kregen, tenzij deze werd stopgezet vanwege intolerantie
2. bij personen met NHL is de diagnose Burkitt-lymfoom, lymfoblastoïde lymfoom/leukemie of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) gesteld
3. AML-proefpersonen met de diagnose acute promyelocytische leukemie of Ph-chromosoompositieve of aanhoudende extramedullaire leukemie
4. tumorinfiltratie van het centrale zenuwstelsel
5. een allogene hematopoietische stamceltransplantatie heeft ondergaan; of binnen 3 maanden een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan
6. binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis gevaccineerd zijn of tijdens het onderzoek gepland zijn om gevaccineerd te worden
7. HBsAg-positief of HBcAb-positief; HCV-antilichaam-positief; HIV-antilichaam-positief
8. antitumortherapie met monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; deelname aan een klinische proef met een ander interventioneel geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; deelname aan CAR-T-therapie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 9. 14 weken vóór de eerste dosis
9. antikankertherapie/onderzoekstherapie heeft ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of niet is hersteld van klinisch significante toxiciteit van minder dan graad 2 bij eerdere behandeling
10. steroïde antikankertherapie, CYP3A-remmers of CYP3A-inductoren ontvingen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappels (inclusief marmelade die Sevilla-sinaasappels bevat) of popcorn binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn
12. slecht gecontroleerde hypertensie; linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 50%, zoals beoordeeld door middel van cardiale echografie; verlengd QT-interval; Graad III atrioventriculair blok of andere aritmie die medische tussenkomst vereist; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; een hartinfarct heeft gehad of een bypass-operatie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening; arteriële of veneuze trombotische voorvallen had binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; andere hart- en vaatziekten heeft die de onderzoeker ongeschikt achtte voor deelname
13. een voorgeschiedenis hebben van nier-, neurologische, psychiatrische, long-, endocriene, metabolische, immunologische, cardiovasculaire of leverziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek nadelig zouden beïnvloeden
14. met een voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan NHL, AML of MDS binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan dit klinische onderzoek
15. als u lijdt aan het malabsorptiesyndroom of als u meerdere factoren heeft die de orale toediening en absorptie van medicatie verstoren
16. andere ongecontroleerde aandoeningen van klinische betekenis
17. andere factoren die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden en de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren, waaronder eerdere of bestaande medische aandoeningen, afwijkingen in de behandeling of laboratoriumtests, de onwil van de proefpersoon om te voldoen aan de procedures, beperkingen en vereisten van de studie, en andere omstandigheden die inschrijving voor de studie ongeschikt maken.