TGRX-814 kinesisk fase I/II hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. mand eller kvinde ≥ 18 år
2. fuldt ud forstå kravene til undersøgelsen og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
3. diagnose af NHL, ALL, AML eller MDS
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore ≤ 2
5. tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
6. patienter med høj risiko for Tumor Lysis Syndrome (TLS) bestemt af investigator og sponsor for aftale om tilmelding
7. tilstrækkelig sygdomsindikator
8. tilstrækkelig koagulation, lever- og nyrefunktion
9. kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informeret samtykkeformularen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. modtog BCL-2-hæmmerbehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre behandlingen blev afbrudt på grund af intolerance
2. forsøgspersoner med NHL er blevet diagnosticeret med Burkitts lymfom, lymfoblastoid lymfom/leukæmi eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
3. AML-patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi eller Ph-kromosompositiv eller vedvarende ekstramedullær leukæmi
4. tumorinfiltration af centralnervesystemet
5. modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; eller modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder
6. modtaget vaccination inden for 4 uger før første dosis eller planlagt til at blive vaccineret under undersøgelsen
7. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv; HCV antistof-positiv; HIV-antistof-positiv
8. monoklonalt antistof antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis; deltagelse i et klinisk forsøg med et andet interventionslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis; deltagelse i CAR-T-behandling inden for 12 uger før den første dosis; 9. 14 uger før den første dosis
9. modtog kræftbehandling/undersøgelsesterapi inden for 14 dage før den første dosis, eller er ikke kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet under grad 2 ved tidligere behandling
10. modtog steroid anticancerbehandling, CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
11. indtagelse af grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller popcorn inden for 3 dage før den første dosis af lægemidlet
12. dårligt kontrolleret hypertension; venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 50 % vurderet ved hjerteultralyd; forlænget QT-interval; Grad III atrioventrikulær blokering eller anden arytmi, der kræver medicinsk intervention; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; havde myokardieinfarkt eller oplevet bypassoperation inden for 6 måneder før dosering; havde arterielle eller venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; har andre hjerte-kar-sygdomme, som efterforskeren vurderede uegnet til indskrivning
13. har en historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse negativt
14. har en historie med aktiv malignitet ud over NHL, AML eller MDS inden for 3 år før deltagelse i dette kliniske studie
15. har en tilstand af malabsorptionssyndrom eller flere faktorer, der interfererer med oral administration og absorption af medicin
16. andre ukontrollerede tilstande af klinisk betydning
17. andre faktorer, som efter investigators opfattelse kan påvirke undersøgelsens resultater og forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, herunder tidligere eller eksisterende medicinske tilstande, abnormiteter i behandling eller laboratorieprøver, forsøgspersonens manglende vilje til at overholde procedurer, begrænsninger og krav til studiet og andre forhold, der gør optagelse på studiet uegnet.