Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TGRX-814 Китайская фаза I/II у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

9 апреля 2024 г. обновлено: Shenzhen TargetRx, Inc.

Одногрупповое открытое исследование фазы I/II с увеличением и расширением дозы по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности монотерапии TGRX-814 и комбинированной терапии у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью этого одногруппового открытого исследования фазы I/II с эскалацией и расширением дозы является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности TGRX-814 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая неходжкинскую лимфому, острую миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз и миелодиспластический синдром.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование TGRX-814 на людях, целью которого является оценка профиля безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности при гематологических злокачественных новообразованиях. Основная цель этого исследования — оценить профиль безопасности TGRX-814 у пациентов с неходжкинской лимфомой и определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу II фазы (RP2D). Другие цели исследования включают оценку безопасности и предварительной эффективности монотерапии и комбинированной терапии TGRX-814 у пациентов с другими видами гематологических злокачественных новообразований, включая острый миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз и миелодиспластические синдромы, а также оценку фармакокинетического профиля TGRX-814. 814. Исследование представляет собой исследование фазы I/II, состоящее из исследования повышения дозы монотерапии, исследования расширения дозы монотерапии и исследования комбинированной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Контакт:
          • Jianxiang Wang, MD
          • Номер телефона: +86-022-23909120
          • Электронная почта: wangjx@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. мужчина или женщина ≥ 18 лет
  2. полностью понять требования исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия
  3. диагноз НХЛ, ОЛЛ, ОМЛ или МДС
  4. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  5. адекватная функция костного мозга
  6. пациенты с высоким риском синдрома лизиса опухоли (TLS), определенные исследователем и спонсором для согласия на регистрацию
  7. адекватный показатель заболевания
  8. адекватная коагуляция, функция печени и почек
  9. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, чьими партнерами являются женщины детородного потенциала, должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения высокоэффективного противозачаточного средства с момента подписания формы информированного согласия и до истечения как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови или моче в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  10. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель

Критерий исключения:

  1. получали терапию ингибитором BCL-2 до приема первой дозы исследуемого препарата, если только она не была прекращена из-за непереносимости
  2. у субъектов с НХЛ была диагностирована лимфома Беркитта, лимфобластоидная лимфома/лейкемия или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
  3. Субъекты ОМЛ с диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза или положительного по Ph-хромосоме или персистирующего экстрамедуллярного лейкоза
  4. опухолевая инфильтрация центральной нервной системы
  5. получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; или получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев
  6. получили вакцинацию в течение 4 недель до первой дозы или планировали вакцинацию во время исследования
  7. HBsAg-положительный или HBcAb-положительный; антитела к ВГС; ВИЧ-антитела положительные
  8. противоопухолевая терапия моноклональными антителами в течение 4 недель до приема первой дозы; участие в клиническом исследовании другого интервенционного препарата в течение 4 недель до приема первой дозы; участие в терапии CAR-T в течение 12 недель до приема первой дозы; 9. 14 недель до первой дозы
  9. получали противораковую терапию/исследуемую терапию в течение 14 дней до первой дозы или не вылечились от клинически значимой токсичности ниже 2 степени на предыдущей терапии
  10. получали стероидную противораковую терапию, ингибиторы CYP3A или индукторы CYP3A в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  11. употребление грейпфрутов, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (в том числе мармелада, содержащего севильские апельсины) или попкорна в течение 3 дней до приема первой дозы препарата.
  12. плохо контролируемая гипертония; фракция выброса левого желудочка ≤ 50% по данным УЗИ сердца; удлиненный интервал QT; Атриовентрикулярная блокада III степени или другая аритмия, требующая медицинского вмешательства; Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); перенес инфаркт миокарда или перенес операцию шунтирования в течение 6 месяцев до приема дозы; имели артериальные или венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата; есть другие сердечно-сосудистые заболевания, которые исследователь счел непригодными для включения в исследование
  13. наличие в анамнезе почечных, неврологических, психиатрических, легочных, эндокринных, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно повлиять на участие субъекта в этом исследовании.
  14. наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, отличного от НХЛ, ОМЛ или МДС, в течение 3 лет до участия в этом клиническом исследовании.
  15. наличие синдрома мальабсорбции или нескольких факторов, которые мешают пероральному приему и всасыванию лекарств.
  16. другие неконтролируемые состояния клинического значения
  17. другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования и помешать участию пациента в исследовании, включая предыдущие или существующие заболевания, отклонения в лечении или лабораторных исследованиях, нежелание субъекта соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, а также другие условия, делающие невозможным участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТГРХ-814
Монотерапия TGRX-814 для исследования повышения дозы; перорально, один раз в день.
Лекарство: ТГРХ-814
Участникам дают таблетки TGRX-814 для перорального приема один раз в день в одном из уровней дозы, заранее определенных для последовательности повышения дозы.
Другие имена:
  • Монотерапия TGRX-814

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: В конце повышения дозы, когда вероятность DLT уровня дозы превышает 0,359.
Определить MTD TGRX-814 у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ).
В конце повышения дозы, когда вероятность DLT уровня дозы превышает 0,359.
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D)
Временное ограничение: По завершении исследования по повышению дозы в среднем через 1 год.
Определить RP2D TGRX-814 у пациентов с НХЛ для фазы II.
По завершении исследования по повышению дозы в среднем через 1 год.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: DLT собирается во время цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
регистрировать и анализировать ДЛТ у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
DLT собирается во время цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Нежелательные явления (НЯ)/серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: AE и SAE собираются на протяжении всего исследования и до его завершения, в среднем в течение 1 года.
регистрировать и анализировать НЯ/СНЯ у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
AE и SAE собираются на протяжении всего исследования и до его завершения, в среднем в течение 1 года.
Уровень полного ответа (CR)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты полного выздоровления у пациентов с НХЛ, ОЛЛ, ОМЛ и МДС.
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Полный ответ с частотой неполного восстановления счета (CRi)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты CRi у пациентов с НХЛ, ОЛЛ и ОМЛ.
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Частота частичного ответа (PR)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты ЧР у пациентов с НХЛ, ОМЛ и МДС
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Частичный ответ со скоростью лимфоцитоза (ПРЛ)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа уровня ПРЛ у пациентов с НХЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Уровень стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты СД у пациентов с НХЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа ЧОО у пациентов с НХЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Продолжительность полного ответа (DCR)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа ДЦР у пациентов с НХЛ и ОМЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа ДОР у пациентов с НХЛ, ОЛЛ, ОМЛ и МДС
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа показателей ОС у пациентов с НХЛ, ОЛЛ, ОМЛ и МДС.
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Показатель морфологического состояния без лейкемии (MLFS)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты MLFS у пациентов с ОЛЛ и ОМЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Полный ответ с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
регистрировать и анализировать уровень КРГ у пациентов с ОЛЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Скорость полного молекулярного ответа (mCR)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа частоты mCR у пациентов с МДС
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
для регистрации и анализа показателя ВБП у пациентов с ОМЛ
в период скрининга, в конце 8, 16, 24, 36, 48 недель, последующие каждые 24 недели и при последнем посещении периода лечения, при последующем посещении в конце лечения и последующем посещении для проверки безопасности.
Минимальная концентрация в установившемся состоянии (Css-мин)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический (ФК) параметр Css-min у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная концентрация в установившемся состоянии (Css-max)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр Css-max у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Средняя концентрация в устойчивом состоянии (Css-ave)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр Css-ave у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Время максимальной концентрации в установившемся состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр Tmax,ss у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой в интервале лечения в устойчивом состоянии (AUCtau-ss)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр AUCtau-ss у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Объем распределения в установившемся состоянии (Vss)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр Vss у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Коэффициент накопления (AR)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр АР у всех пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Степень колебания (DF)
Временное ограничение: в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
измерить/рассчитать фармакокинетический параметр ДФ у всех больных гематологическими злокачественными новообразованиями
в период скрининга, а также в 1-й, 15-й и 22-й дни цикла 1, в день 1 цикла 3, в день 1 цикла 5 и в день 1 цикла 7 периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen TargetRx, Inc.

Соавторы

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Следователи

  • Главный следователь: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
  • Главный следователь: Bo Jiang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGRX-814-1001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТГРХ-814

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться