TGRX-814 chinês fase I/II em pacientes com doenças hematológicas

Critério de inclusão:

1. homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. compreender totalmente os requisitos do estudo e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito
3. diagnóstico de LNH, LLA, LMA ou SMD
4. Pontuação de estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. função adequada da medula óssea
6. pacientes com alto risco de Síndrome de Lise Tumoral (SLT) determinado pelo investigador e patrocinador para acordo de inscrição
7. indicador de doença adequado
8. coagulação adequada, função hepática e renal
9. mulheres com potencial para engravidar e homens cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um anticoncepcional altamente eficaz aprovado clinicamente desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
10. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

1. recebeu terapia com inibidor de BCL-2 antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que tenha sido descontinuado devido a intolerância
2. indivíduos com LNH foram diagnosticados com linfoma de Burkitt, linfoma/leucemia linfoblastóide ou doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD)
3. Indivíduos com LMA com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda ou leucemia extramedular persistente ou positiva para cromossomo Ph
4. infiltração tumoral do sistema nervoso central
5. recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; ou recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses
6. recebeu vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou programado para ser vacinado durante o estudo
7. HBsAg positivo ou HBcAb positivo; Anticorpo positivo para HCV; Anticorpo HIV positivo
8. terapia antitumoral com anticorpos monoclonais nas 4 semanas anteriores à primeira dose; participação em um ensaio clínico de outro medicamento intervencionista nas 4 semanas anteriores à primeira dose; participação na terapia CAR-T nas 12 semanas anteriores à primeira dose; 9. 14 semanas antes da primeira dose
9. recebeu terapia anticâncer/terapia experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou não se recuperou de toxicidade clinicamente significativa abaixo do grau 2 na terapia anterior
10. recebeu terapia anticâncer esteróide, inibidores do CYP3A ou indutores do CYP3A nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
11. consumo de toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou pipoca nos 3 dias anteriores à primeira dose do medicamento
12. hipertensão mal controlada; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50% avaliada por ultrassonografia cardíaca; intervalo QT prolongado; Bloqueio atrioventricular grau III ou outra arritmia que requeira intervenção médica; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); teve infarto do miocárdio ou passou por cirurgia de ponte de safena nos 6 meses anteriores à administração; teve eventos trombóticos arteriais ou venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; têm outras doenças cardiovasculares que o investigador considerou impróprias para inscrição
13. ter histórico de doença renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endócrina, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática que, na opinião do Investigador, afetaria negativamente a participação do sujeito neste estudo
14. ter histórico de malignidade ativa diferente de LNH, LMA ou SMD nos 3 anos anteriores à participação neste estudo clínico
15. ter uma condição de síndrome de má absorção ou múltiplos fatores que interferem na administração oral e absorção de medicamentos
16. outras condições não controladas de significado clínico
17. outros fatores que, na opinião do Investigador, possam afetar os resultados do estudo e interferir na participação do paciente no estudo, incluindo condições médicas anteriores ou existentes, anormalidades no tratamento ou exames laboratoriais, relutância do sujeito em cumprir o procedimentos, restrições e requisitos do estudo e outras condições que tornem a inscrição no estudo inadequada.