TGRX-814 chinois phase I/II chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

1. homme ou femme ≥ 18 ans
2. comprendre pleinement les exigences de l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit
3. diagnostic de LNH, LAL, AML ou SMD
4. Score de l’état physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. fonction adéquate de la moelle osseuse
6. patients à haut risque de syndrome de lyse tumorale (TLS) déterminés par l'investigateur et le promoteur pour accord d'inscription
7. indicateur de maladie adéquat
8. coagulation, fonction hépatique et rénale adéquates
9. les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif hautement efficace médicalement approuvé à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. reçu un traitement par inhibiteur de BCL-2 avant la première dose du médicament à l'étude, sauf interruption en raison d'une intolérance
2. les sujets atteints de LNH ont reçu un diagnostic de lymphome de Burkitt, de lymphome/leucémie lymphoblastoïde ou de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
3. Sujets atteints de LAM avec un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie extramédullaire persistante à chromosome Ph positif ou persistant
4. infiltration tumorale du système nerveux central
5. reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ; ou reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois
6. reçu le vaccin dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévu d'être vacciné pendant l'étude
7. HBsAg-positif ou HBcAb-positif ; Positif pour les anticorps anti-VHC ; Positif aux anticorps anti-VIH
8. traitement antitumoral par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première dose ; participation à un essai clinique d'un autre médicament interventionnel dans les 4 semaines précédant la première dose ; participation à la thérapie CAR-T dans les 12 semaines précédant la première dose ; 9. 14 semaines avant la première dose
9. a reçu un traitement anticancéreux/un traitement expérimental dans les 14 jours précédant la première dose, ou n'a pas récupéré d'une toxicité cliniquement significative inférieure au grade 2 lors d'un traitement antérieur
10. reçu un traitement anticancéreux stéroïdien, des inhibiteurs du CYP3A ou des inducteurs du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
11. consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de pop-corn dans les 3 jours précédant la première dose du médicament
12. hypertension mal contrôlée ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % telle qu'évaluée par échographie cardiaque ; intervalle QT prolongé ; Bloc auriculo-ventriculaire de grade III ou autre arythmie nécessitant une intervention médicale ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; avez eu un infarctus du myocarde ou subi un pontage dans les 6 mois précédant l'administration ; a eu des événements thrombotiques artériels ou veineux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; avez d'autres maladies cardiovasculaires que l'investigateur a jugées impropres à l'inscription
13. avoir des antécédents de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, pulmonaire, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la participation du sujet à cette étude
14. avoir des antécédents de tumeur maligne active autre que LNH, LMA ou SMD dans les 3 ans précédant la participation à cette étude clinique
15. avoir un syndrome de malabsorption ou de multiples facteurs qui interfèrent avec l'administration orale et l'absorption du médicament
16. autres conditions non contrôlées d'importance clinique
17. d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude et interférer avec la participation du patient à l'étude, y compris des conditions médicales antérieures ou existantes, des anomalies dans le traitement ou les tests de laboratoire, la réticence du sujet à se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, ainsi que d'autres conditions qui rendent l'inscription à l'étude inappropriée.