悪性腫瘍における XZ120 の第 I 相研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。

2. 登録された集団は、単独療法の最初の部分と併用療法の第 2 部分に分けられました。

   単独療法研究の最初の部分は次のとおりです。

   A: 単剤の用量漸増は組織学および細胞学によって確認され、治療失敗または標準治療に対する不耐性、またはその他の理由で標準治療を受け入れられない、または晩期悪性腫瘍患者の効果的な治療が欠如した後に標準治療を受けています。 B: 単剤用量拡大: 標準的なアントラサイクリン単独療法の対象となる、組織学的または細胞学的に確認された進行乳がん患者。

   併用療法の用量拡大フェーズの第 2 部分は、以下のコホートで構成されます。

   コホート 1: 病理学的に DLBCL と診断された患者を最初に治療。コホート 2: アントラサイクリンベースの標準治療の対象となる、組織学的または細胞学的に確認された進行乳がん患者。

   注：進行乳がん患者とは、以下の基準のいずれかを満たした患者である。 ① 当初、手術不能の局所進行乳がんまたは転移性乳がんと診断された。 (2) 再発または転移性乳がんの根治的切除後に化学療法を受けていない。 ③ アントラサイクリン系薬剤の投与を12か月以上受けた後の再発または転移性乳がん。

3. 少なくとも1つの測定可能かつ評価可能な標的病変を有する被験者が用量拡大段階に登録された。
4. ECOGパフォーマンスステータススコアが0～1の患者。
5. 用量延長期のリンパ腫患者の国際予後指数（IPI）スコアは0〜2点。
6. 研究者らは被験者は3か月以上生存すると予想されると判断した。
7. 心臓エコー検査によるLVEF 50%以上の測定。
8. 重要な臓器機能が以下の要件を満たしていること（輸血治療前 2 週間以内に初回投与は許可されず、薬物の成長因子を使用する）： 血液ルーチン：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L。 血小板数が75×109 / L以上;ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L;肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN。 肝転移がある場合、ASTおよびALT≤5×ULN、TBIL≤3×ULN。腎機能：血清クレアチニン（Cr）<1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cr≧1.5×ULN）。 凝固機能: 国際標準化比 (INR) 1.5 x ULN 以下、部分活性化凝固時間 (APTT) 生酵素の鋭敏性は 1.5 x ULN でした。
9. 治験の手順と内容を理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名してください。

除外基準:

1. 常に過剰なドキソルビシン (またはピラルビシン) > 総累積用量 > 360 mg/m2、またはエピルビシンの総累積量 > 600 mg/m2 を使用します。
2. 患者は最初の投与の4週間前、または薬物の5半減期以内のいずれか短い方に抗腫瘍療法を受けた。最初の投薬前の2週間以内にNMPAによって承認された抗腫瘍効果のある現代の伝統的な漢方薬の製剤を受けた患者。
3. リンパ腫患者のリンパ腫症状を制御する目的で、最大用量>100mgの酢酸プレドニゾン錠剤または同等のコルチゾールを5日間以上投与する。他の目的で、1日あたり30mgを超える用量の酢酸プレドニゾン錠剤またはコルチゾール同等品を10日間以上使用した場合（1日あたり30mg以下の酢酸プレドニゾン錠剤またはコルチゾール同等品を投与されている患者については、安定した症状が報告されているという書面による記録がある）ランダム化の前に少なくとも4週間の用量の使用）;
4. 高悪性度B細胞リンパ腫の患者。
5. 以前の抗腫瘍療法の毒性が、CTCAE バージョン 5.0 の定義に従ってグレード 1 以下に回復していない (脱毛症を除く)。
6. 登録前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、以下を除く：（1）根治性上皮内子宮頸癌または非黒色腫皮膚癌。 (2)根治的切除後、5年以内に再発のない2番目の原発がん。 (3) 研究者らは、二重原発癌を患う両方の患者がこの研究から恩恵を受ける可能性があると考えた。 (4) 転移病変が原発腫瘍から明らかに除外されている場合。
7. 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍、局所治療が失敗したCNS転移、および癌性髄膜炎。無症候性脳転移または臨床的に安定した神経症状があり、脳転移に対するステロイドやその他の治療を4週間以上必要としない患者が登録資格を持っていた。
8. 初回投与前3か月以内に臓器移植、同種骨髄移植、または自家幹細胞移植の既往歴のある患者。
9. 初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者、または初回投与前2週間以内に軽度の手術を受けた患者、または手術から回復していない患者（診断手術を除く）。
10. b型肝炎：HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性、かつHBV DNA低下度が2000 iu/mLまたは104コピー/mLを超える（B型肝炎ウイルス感染症は地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けるべきであり、抗ウイルス治療を受け入れる意思がある） ）研究全体を通して。 C: HCV 抗体陽性、かつ HCV RNA の正常値の上限が研究センターより高い。
11. ヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）陽性で活動性の梅毒感染。
12. -最初の薬物投与前6か月以内に、制御不能または重度の心血管疾患、うっ血性心不全（NYHAクラスII以上）、不安定狭心症、心筋梗塞およびその他の心血管疾患を患っている患者。コントロールされていない高血圧患者（収縮期血圧≧180mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。
13. 活動性自己免疫疾患、活動性感染症（活動性結核など）、重度の精神疾患、重篤な甲状腺機能異常などの重篤な内分泌疾患を含むがこれらに限定されない以下の患者の病歴がある。
14. 初めて薬を投与する場合は、他の臨床試験薬/器具による治療前 4 週間以内に投与を受けている。
15. 最初の薬物投与前6か月以内に薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある。
16. アントラサイクリンもしくはアントラジオン、または治験薬の成分に対して重度のアレルギーの病歴がある患者、または以前にアレルギーがあったことがわかっている患者。
17. 最初の投与前または研究中の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を計画している。
18. 妊娠中または授乳中の女性、出産適齢期の女性、または出産適齢期の女性のパートナー男性被験者は研究期間中、および研究終了時に効果的な避妊措置（子宮内避妊具や子宮内避妊具など）後6か月以内に医師の証明書を使用すること。コンドーム）;
19. 研究者らはこのグループに当てはまらないと判断した。