Studie fáze I XZ120 u maligních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;

2. Zařazená populace byla rozdělena do první části monoterapie a druhé části kombinované terapie:

   První část monoterapeutické studie byla následující:

   A: jednorázová eskalace dávky léku je potvrzena histologií a cytologií a dostává standard po selhání léčby nebo nesnášenlivosti standardní léčby nebo z jiných důvodů nemůže akceptovat standardní nebo nedostatečnou účinnou léčbu pacientů s pozdním maligním nádorem; B: Rozšíření dávky jednoho léčiva: pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým karcinomem prsu, kteří jsou způsobilí pro standardní monoterapii antracykliny;

   Druhá část fáze expanze dávky kombinované terapie se skládá z následujících kohort:

   Skupina 1: patologií diagnostikovaní pacienti s DLBCL léčeni jako první; Kohorta 2: Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacientky s pokročilým karcinomem prsu způsobilé pro standardní terapii založenou na antracyklinech;

   Poznámka: Pacientky s pokročilým karcinomem prsu splňovaly kterékoli z následujících kritérií: ① Původně diagnostikován jako inoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu; (2) nepodstoupili chemoterapii po eradikativní resekci recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu; ③ Recidivující nebo metastatický karcinom prsu po užívání antracyklinů déle než 12 měsíců;

3. subjekty s alespoň jednou měřitelnou a hodnotitelnou cílovou lézí byly zařazeny do fáze expanze dávky;
4. pacienti se skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1;
5. pacienti s lymfomem ve stádiu prodloužení dávky skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) 0 ~ 2 body;
6. výzkumníci určují, že se očekávalo, že subjekty přežijí období 3 měsíců nebo více;
7. srdeční echokardiografie naměřila LVEF 50 % nebo vyšší;
8. funkce důležitého orgánu splňují následující požadavek (první dávka není povolena během 2 týdnů před léčbou krevní transfuzí a použijte růstové faktory léku): Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček 75 x 109 / l nebo vyšší; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, AST a ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) <1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cr≥1,5×ULN); koagulační funkce: mezinárodní standardizační poměr (INR) 1,5 x ULN nebo méně a ostrost živých enzymů částečně aktivovaný koagulační čas (APTT) byla 1,5 x ULN;
9. porozumět postupu a obsahu hodnocení a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. vždy používejte příliš mnoho doxorubicinu (nebo pirarubicinu) > celková kumulativní dávka 360 mg/m2 nebo celkové kumulativní množství epirubicinu > 600 mg/m2;
2. pacienti dostávali antineoplastickou léčbu 4 týdny před první dávkou nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co bylo nižší; Pacienti, kteří dostali přípravek moderní tradiční čínské medicíny s protinádorovým účinkem schválený NMPA do 2 týdnů před první medikací;
3. Tablety prednisonacetátu v maximální dávce >100 mg nebo ekvivalentního kortizolu po dobu delší než 5 dnů za účelem kontroly symptomů lymfomu u pacientů s lymfomem; Pro jiné účely bylo použití tablet prednison acetátu v dávce > 30 mg denně nebo ekvivalentu kortizolu po dobu delší než 10 dnů (u pacientů, kteří dostávali tablety prednison acetátu ≤ 30 mg denně nebo ekvivalent kortizolu, byl písemný záznam stabilní užívání dávky alespoň 4 týdny před randomizací);
4. pacienti s B-buněčným lymfomem vysokého stupně;
5. toxicita předchozí antineoplastické léčby se nezvrátila na ≤ stupeň 1 podle definice CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie);
6. pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před zařazením, s výjimkou následujících případů: (1) radikální cervikální karcinom in situ nebo nemelanomový karcinom kůže; (2) druhý primární karcinom po radikální resekci bez recidivy během 5 let; (3) Výzkumníci se domnívali, že z této studie mohou mít prospěch oba pacienti s dvojitým primárním karcinomem; (4) pokud byla metastatická léze jasně vyloučena z primárního nádoru;
7. primární maligní nádor centrálního nervového systému (CNS), metastázy do CNS selhaly při lokální léčbě a karcinomatózní meningitida; Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo klinicky stabilními neurologickými příznaky a bez potřeby steroidů a jiné léčby mozkových metastáz po dobu delší než 4 týdny byli způsobilí k zařazení.
8. pacienti s anamnézou orgánové nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo autologní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou;
9. pacientům, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou nebo menší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou nebo kteří se po operaci nezotavili (s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku);
10. hepatitida B: HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní a stupeň poklesu HBV DNA je vyšší než 2 000 iu/ml nebo 104 kopií/ml (infekce virem hepatitidy B by měla být léčena antivirotiky podle místních standardních léčebných pokynů a měla by být ochotna přijmout antivirovou léčbu ) během celého výzkumu; C: HCV protilátka pozitivní a HCV RNA horní hranice normální hodnoty je vyšší než ve výzkumném centru;
11. Syfilis pozitivní a aktivní infekce virem lidské imunodeficience (Anti-HIV);
12. pacienti s nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, městnavým srdečním selháním (NYHA třída Ⅱ nebo vyšší), nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu a jinými kardiovaskulárními onemocněními během 6 měsíců před prvním podáním léku; Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
13. má následující zdravotní anamnézu pacientů, včetně, ale bez omezení, aktivních autoimunitních onemocnění, aktivní infekce (jako je aktivní tuberkulóza), závažného duševního onemocnění, závažných endokrinních onemocnění, jako je závažná abnormální funkce štítné žlázy;
14. poprvé k podání léku obdrželi během 4 týdnů před jakoukoli jinou léčbou léčivy/nástroji klinické studie;
15. s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před prvním podáním drogy;
16. pacienti s anamnézou těžké alergie nebo známé předchozí alergie na antracykliny nebo anthradiony nebo na kteroukoli složku hodnoceného léku;
17. plánování podání živé nebo živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo během studie;
18. těhotné nebo kojící ženy, ženy v plodném věku nebo partnerky pro ženy v plodném věku mužské subjekty do období studie a na konci studie užívají léky do šesti měsíců po účinných antikoncepčních opatřeních (jako je nitroděložní tělísko nebo kondom);
19. výzkumníci zjistí, že se do skupiny nehodí.