Фаза I исследования XZ120 в злокачественных опухолях

Критерии включения:

1. мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет;

2. Зарегистрированная популяция была разделена на первую часть монотерапии и вторую часть комбинированной терапии:

   Первая часть исследования монотерапии заключалась в следующем:

   А: повышение разовой дозы препарата подтверждено гистологическими и цитологическими исследованиями и получено стандартно после неэффективности лечения или непереносимости стандартного лечения или по другим причинам не может принять стандарт или отсутствие эффективного лечения пациентов с поздней злокачественной опухолью; B: Увеличение дозы одного препарата: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным раком молочной железы, которым показана стандартная монотерапия антрациклинами;

   Вторая часть фазы увеличения дозы комбинированной терапии состоит из следующих когорт:

   Когорта 1: пациенты с диагностированной патологией DLBCL, получавшие лечение в первую очередь; Когорта 2: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы на поздних стадиях, которым может быть назначена стандартная терапия на основе антрациклинов;

   Примечание. Пациентки с распространенным раком молочной железы соответствовали любому из следующих критериев: ① Первоначально диагностирован как неоперабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы; (2) не получали химиотерапию после радикальной резекции рецидивирующего или метастатического рака молочной железы; ③ Рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после приема антрациклинов более 12 месяцев;

3. субъекты, по крайней мере, с одним измеримым и поддающимся оценке целевым поражением, были включены в фазу увеличения дозы;
4. пациенты с баллом функционального статуса ECOG 0-1;
5. стадия расширения дозы пациентов с лимфомой международного прогностического индекса (IPI) 0 ~ 2 балла;
6. исследователи определили, что субъекты должны были выжить в течение 3 месяцев и более;
7. Эхокардиография сердца показала ФВЛЖ 50% или выше;
8. важные функции органов отвечают следующим требованиям (первая доза не допускается в течение 2 недель до лечения переливанием крови и использование факторов роста препарата): Режим анализа крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов 75 х 109/л или выше; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН, общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН; Если есть метастазы в печень, АСТ и АЛТ<5×ВГН, ТБИЛ<3×ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) <1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (Cr≥1,5×ВГН); функция свертывания крови: международный коэффициент стандартизации (МНО) 1,5 x ВГН или менее, а острота активности живых ферментов частично активированного времени свертывания крови (АЧТВ) составляла 1,5 x ВГН;
9. понять процедуру и содержание исследования и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. всегда используйте слишком много доксорубицина (или пирарубицина) > общая совокупная доза 360 мг/м2 или общее совокупное количество эпирубицина > 600 мг/м2;
2. пациенты получали противоопухолевую терапию за 4 недели до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что было меньше; Пациенты, получившие современный препарат традиционной китайской медицины с противоопухолевым действием, одобренный NMPA, в течение 2 недель до первого приема препарата;
3. Таблетки преднизона ацетата в максимальной дозе >100 мг или эквивалент кортизола в течение более 5 дней с целью контроля симптомов лимфомы у пациентов с лимфомой; Для других целей использование таблеток преднизолона ацетата в дозе >30 мг в день или эквивалента кортизола в течение более 10 дней (для пациентов, получающих ≤30 мг в день таблеток преднизолона ацетата или эквивалента кортизола, имелась письменная запись о стабильном применение дозы в течение как минимум 4 недель до рандомизации);
4. пациенты с В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности;
5. токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до степени ≤ 1 согласно определению CTCAE версии 5.0 (за исключением алопеции);
6. пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением следующих: (1) радикальная карцинома шейки матки in situ или немеланомный рак кожи; (2) второй первичный рак после радикальной резекции без рецидива в течение 5 лет; (3) Исследователи полагали, что это исследование может принести пользу обоим пациентам с двойным первичным раком; (4) если метастатическое поражение было четко исключено из первичной опухоли;
7. первичная злокачественная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), метастазы в ЦНС, не поддающиеся местному лечению, и карциноматозный менингит; В исследование подходили пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или клинически стабильными неврологическими симптомами, а также с отсутствием необходимости в стероидах и других методах лечения метастазов в головной мозг в течение более 4 недель.
8. пациенты, перенесшие в анамнезе органную или аллогенную трансплантацию костного мозга или аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 3 месяцев до введения первой дозы;
9. пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы или незначительное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до введения первой дозы или не восстановившиеся после хирургического вмешательства (исключая диагностическое хирургическое вмешательство);
10. гепатит b: HBsAg-положительный и/или HBcAb-положительный, а уровень падения ДНК HBV превышает 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл (инфекция вирусом гепатита B должна получать противовирусное лечение в соответствии с местными стандартами лечения и быть готовым принять противовирусное лечение). ) в течение всего исследования; C: антитела к ВГС положительные, верхний предел нормального значения РНК ВГС выше, чем в исследовательском центре;
11. положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ) и активная инфекция сифилиса;
12. пациентам с неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, застойной сердечной недостаточностью (класс NYHA или выше), нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение 6 месяцев до первого приема препарата; Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
13. имеет следующую историю болезни пациента, включая, помимо прочего, активные аутоиммунные заболевания, активную инфекцию (например, активный туберкулез), тяжелые психические заболевания, серьезные эндокринные заболевания, такие как серьезное нарушение функции щитовидной железы;
14. впервые давать лекарство получили в течение 4 недель до любого другого препарата/инструмента клинического исследования, лечения;
15. при злоупотреблении наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до первого приема препарата;
16. пациенты с тяжелой аллергией в анамнезе или известной ранее аллергией на антрациклины или антрадионы или на любой компонент исследуемого препарата;
17. планирование получения живой или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до введения первой дозы или во время исследования;
18. женщины во время беременности или кормления грудью, женщины детородного возраста или партнер для женщин детородного возраста субъекты мужского пола в течение периода исследования, а по окончании исследования лекарство используют медицинскую сертификацию в течение шести месяцев после применения эффективных мер контрацепции (таких как внутриматочная спираль или презерватив);
19. исследователи определяют, что он не вписывается в эту группу.