Estudio de fase I de XZ120 en tumores malignos

Criterios de inclusión:

1. hombre o mujer de ≥18 años;

2. La población inscrita se dividió en la primera parte de monoterapia y la segunda parte de terapia combinada:

   La primera parte del estudio de monoterapia fue la siguiente:

   R: el aumento de la dosis de un solo fármaco se confirma mediante histología y citología y se recibió un tratamiento estándar después del fracaso del tratamiento o la intolerancia al tratamiento estándar o por otras razones no se puede aceptar el estándar o la falta de tratamiento eficaz de pacientes con tumor maligno tardío; B: Ampliación de dosis de agente único: pacientes con cáncer de mama avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que son elegibles para monoterapia estándar con antraciclina;

   La segunda parte de la fase de expansión de dosis de la terapia combinada consta de las siguientes cohortes:

   Cohorte 1: los pacientes con DLBCL diagnosticados con patología tratados primero; Cohorte 2: pacientes con cáncer de mama avanzado confirmado histológicamente o citológicamente elegibles para la terapia estándar basada en antraciclinas;

   Nota: Las pacientes con cáncer de mama avanzado cumplieron cualquiera de los siguientes criterios: ① Inicialmente diagnosticado como cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable; (2) no recibió quimioterapia después de la resección erradicativa del cáncer de mama recurrente o metastásico; ③ Cáncer de mama recurrente o metastásico después de recibir antraciclinas durante más de 12 meses;

3. los sujetos con al menos una lesión diana mensurable y evaluable se inscribieron en la fase de expansión de dosis;
4. pacientes con puntuación de estado funcional ECOG de 0-1;
5. pacientes con linfoma en etapa de extensión de dosis puntuación del índice de pronóstico internacional (IPI) de 0 ~ 2 puntos;
6. los investigadores determinaron que se esperaba que los sujetos sobrevivieran un período de 3 meses o más;
7. la ecocardiografía cardíaca midió la FEVI 50% o más;
8. la función de órganos importantes cumple con los siguientes requisitos (la primera dosis no se permite dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento de transfusión de sangre y se usan los factores de crecimiento del fármaco): Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; El recuento de plaquetas 75 x 109/L o superior; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN; Si hay metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN, TBIL≤3×LSN; Función renal: creatinina sérica (Cr) <1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (Cr≥1,5 × LSN); función de coagulación: índice de estandarización internacional (INR) de 1,5 x LSN o menos y la agudeza de las enzimas vivas del tiempo de coagulación parcialmente activada (TTPA) fue de 1,5 x LSN;
9. comprender el procedimiento y contenido del ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria.

Criterio de exclusión:

1. use siempre demasiada doxorrubicina (o pirarubicina) > dosis acumulada total de 360 ​​mg/m2, o cantidad acumulada total de epirrubicina > 600 mg/m2;
2. los pacientes recibieron terapia antineoplásica 4 semanas antes de la primera dosis o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que fuera menor; Pacientes que recibieron una preparación de medicina tradicional china moderna con efecto antitumoral aprobada por NMPA dentro de las 2 semanas anteriores a la primera medicación;
3. Tabletas de acetato de prednisona en una dosis máxima de >100 mg o cortisol equivalente durante más de 5 días con el fin de controlar los síntomas del linfoma en pacientes con linfoma; Para otros fines, el uso de tabletas de acetato de prednisona en una dosis de >30 mg por día o un equivalente de cortisol durante más de 10 días (para pacientes que recibieron ≤30 mg por día de tabletas de acetato de prednisona o un equivalente de cortisol, había un registro escrito de estabilidad uso de la dosis durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización);
4. pacientes con linfoma de células B de alto grado;
5. la toxicidad de la terapia antineoplásica previa no se ha recuperado a ≤ grado 1 según la definición CTCAE versión 5.0 (excepto alopecia);
6. pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto los siguientes: (1) carcinoma cervical radical in situ o cáncer de piel no melanoma; (2) segundo cáncer primario después de una resección radical sin recurrencia dentro de los 5 años; (3) Los investigadores pensaron que ambos pacientes con cánceres primarios dobles podrían beneficiarse de este estudio; (4) si la lesión metastásica estaba claramente excluida del tumor primario;
7. tumor maligno primario del sistema nervioso central (SNC), metástasis en el SNC que fracasó mediante tratamiento local y meningitis carcinomatosa; Fueron elegibles para la inscripción los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas neurológicos clínicamente estables y sin necesidad de esteroides ni otros tratamientos para las metástasis cerebrales durante más de 4 semanas.
8. pacientes con antecedentes de trasplante de órgano o alogénico de médula ósea o autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
9. pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o a una cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o que no se han recuperado de la cirugía (excluida la cirugía de diagnóstico);
10. hepatitis b: HBsAg positivo y/o HBcAb positivo, y el grado de caída del ADN del VHB es superior a 2000 iu/ml o 104 copias/ml (la infección por el virus de la hepatitis b debe recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y estar dispuesto a aceptar el tratamiento antiviral). ) durante toda la investigación; C: anticuerpos contra el VHC positivos y el límite superior del valor normal del ARN del VHC es más alto que el del centro de investigación;
11. anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivos e infección por sífilis activa;
12. pacientes con enfermedad cardiovascular grave o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase Ⅱ de la NYHA o superior), angina de pecho inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco; Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
13. tiene los siguientes antecedentes médicos del paciente, que incluyen, entre otros, enfermedades autoinmunes activas, infección activa (como tuberculosis activa), enfermedades mentales graves, enfermedades endocrinas graves, como función tiroidea anormal grave;
14. por primera vez para administrar el medicamento haber recibido dentro de las 4 semanas anteriores a cualquier otro tratamiento con medicamentos/instrumentos de ensayos clínicos;
15. con antecedentes de abuso de drogas o abuso de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento;
16. pacientes con antecedentes de alergia grave o alergia previa conocida a las antraciclinas o antradionas, o a cualquier componente del fármaco en investigación;
17. planea recibir vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el estudio;
18. mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil o pareja para mujeres en edad fértil sujetos masculinos al período de estudio, y al final del estudio la medicación utiliza certificación médica dentro de los seis meses posteriores a la adopción de medidas anticonceptivas efectivas (como un dispositivo intrauterino o un condón);
19. los investigadores determinan que no encaja en el grupo.