XZ120治疗恶性肿瘤的I期研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性；

2. 入组人群分为第一部分单药治疗和第二部分联合治疗：

   单一疗法研究的第一部分如下：

   答：单次药物剂量递增是指经组织学和细胞学证实并接受标准治疗后失败或不能耐受标准治疗或因其他原因不能接受标准或缺乏有效治疗的晚期恶性肿瘤患者； B：单药剂量扩大：经组织学或细胞学证实符合标准蒽环类单药治疗的晚期乳腺癌患者；

   联合治疗剂量扩展阶段的第二部分由以下组组成：

   队列1：病理诊断为DLBCL的患者首先接受治疗；第2组：经组织学或细胞学证实符合蒽环类标准治疗条件的晚期乳腺癌患者；

   注：晚期乳腺癌患者符合以下任一标准：①初步诊断为无法手术的局部晚期或转移性乳腺癌； (2)复发或转移性乳腺癌根治性切除后未接受化疗； ③接受蒽环类药物超过12个月后复发或转移性乳腺癌；

3. 至少有一个可测量和可评估的目标病变的受试者被纳入剂量扩展阶段；
4. ECOG体能状态评分为0-1的患者；
5. 剂量延长期淋巴瘤患者国际预后指数（IPI）评分为0～2分；
6. 研究人员确定受试者预计可以存活 3 个月或更长时间；
7. 心脏超声心动图测量 LVEF 50% 或更高；
8. 重要脏器功能符合以下要求（输血治疗前2周内不允许首次用药，并使用生长因子药物）： 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数75×109/L或更高；血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能：天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 若有肝转移，AST和ALT≤5×ULN，TBIL≤3×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cr≥1.5×ULN）； 凝血功能：国际标准化比值 (INR) 1.5 x ULN 或更低，部分活化凝血时间 (APTT) 活酶敏锐度为 1.5 x ULN；
9. 了解试验程序和内容，自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 总是使用过多的阿霉素（或吡柔比星）>总累积剂量>360mg/m2，或表阿霉素总累积量>600mg/m2；
2. 患者在首次给药前4周或药物5个半衰期内接受抗肿瘤治疗，以较短者为准；首次用药前2周内接受过NMPA批准的具有抗肿瘤作用的现代中药制剂的患者；
3. 醋酸泼尼松片最大剂量>100mg或等效皮质醇5天以上，用于控制淋巴瘤患者的淋巴瘤症状；出于其他目的，使用醋酸泼尼松片每天>30mg或皮质醇当量的剂量超过10天（对于每天接受≤30mg醋酸泼尼松片或皮质醇当量的患者，有稳定的书面记录随机分组前使用该剂量至少 4 周）；
4. 患有高级别 B 细胞淋巴瘤的患者；
5. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE 5.0版定义≤1级（脱发除外）；
6. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：（1）根治性宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； （2）第二原发癌根治术后5年内无复发； (3)研究者认为两名双原发癌患者可能从本研究中受益； (4)转移灶是否与原发灶明确排除；
7. 原发性中枢神经系统恶性肿瘤、局部治疗失败的中枢神经系统转移瘤、癌性脑膜炎；无症状脑转移或临床稳定的神经系统症状且不需要类固醇和其他脑转移治疗超过 4 周的患者有资格入组。
8. 首次给药前3个月内有器官或同种异体骨髓移植或自体干细胞移植史的患者；
9. 首次给药前4周内接受过大手术或首次给药前2周内接受过小手术或尚未从手术中恢复的患者（不包括诊断性手术）；
10. 乙型肝炎：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV DNA下降程度高于2000 iu/mL或104拷贝/mL（乙型肝炎病毒感染者应按照当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，并愿意接受抗病毒治疗） ）在整个研究过程中； C：HCV抗体阳性，且HCV RNA正常值上限高于研究中心；
11. 人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性且活动性梅毒感染；
12. 首次用药前6个月内患有未控制或严重的心血管疾病、充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ级或以上）、不稳定心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病的患者；未控制的高血压患者（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
13. 有以下患者病史，包括但不限于活动性自身免疫性疾病、活动性感染（如活动性肺结核）、严重精神疾病、严重甲状腺功能严重异常等内分泌疾病；
14. 首次给药之前4周内接受过任何其他临床试验药物/仪器治疗；
15. 首次用药前6个月内有吸毒或酗酒史；
16. 有严重过敏史或已知先前对蒽环类药物或蒽醌类药物或研究药物的任何成分过敏的患者；
17. 计划在首次接种前 4 周内或研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
18. 怀孕或哺乳期妇女、育龄妇女受试者或育龄妇女的伴侣男性受试者参加研究期间，并在研究结束后六个月内使用医学证明有效的避孕措施（如宫内节育器或避孕药）避孕套）;
19. 研究人员确定不适合该群体。