Studio di fase I di XZ120 nei tumori maligni

Criterio di inclusione:

1. maschio o femmina di età ≥ 18 anni;

2. La popolazione arruolata è stata divisa nella prima parte della monoterapia e nella seconda parte della terapia di combinazione:

   La prima parte dello studio in monoterapia era la seguente:

   A: l'incremento della dose di un singolo farmaco è confermato dall'istologia e dalla citologia e viene ricevuto uno standard dopo il fallimento del trattamento o l'intolleranza al trattamento standard o per altri motivi non è possibile accettare lo standard o la mancanza di un trattamento efficace dei pazienti con tumore maligno tardivo; B: Espansione della dose di un singolo agente: pazienti con carcinoma mammario avanzato confermato istologicamente o citologicamente eleggibili alla monoterapia standard con antracicline;

   La seconda parte della fase di espansione della dose della terapia di combinazione è costituita dalle seguenti coorti:

   Coorte 1: i pazienti con diagnosi di patologia DLBCL trattati per primi; Coorte 2: pazienti con carcinoma mammario avanzato confermato istologicamente o citologicamente eleggibili alla terapia standard a base di antracicline;

   Nota: i pazienti con carcinoma mammario avanzato soddisfacevano uno dei seguenti criteri: ① Inizialmente diagnosticato come carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico inoperabile; (2) non hanno ricevuto chemioterapia dopo la resezione eradicativa del cancro al seno ricorrente o metastatico; ③ Cancro al seno ricorrente o metastatico dopo aver ricevuto antracicline per più di 12 mesi;

3. i soggetti con almeno una lesione target misurabile e valutabile sono stati arruolati nella fase di espansione della dose;
4. pazienti con punteggio ECOG performance status pari a 0-1;
5. punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) dei pazienti con linfoma in fase di estensione della dose di 0 ~ 2 punti;
6. i ricercatori stabiliscono che i soggetti avrebbero dovuto sopravvivere per un periodo di 3 mesi o più;
7. l'ecocardiografia cardiaca ha misurato la LVEF pari o superiore al 50%;
8. importanti funzioni d'organo soddisfano i seguenti requisiti (prima dose non consentita entro 2 settimane prima del trattamento trasfusionale e utilizzo dei fattori di crescita del farmaco): routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; La conta piastrinica è pari a 75 x 109/l o superiore; Emoglobina (Hb) ≥90 g/l; Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) <1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (Cr≥1,5×ULN); funzione di coagulazione: il rapporto di standardizzazione internazionale (INR) 1,5 x ULN o meno e l'acuità degli enzimi vivi del tempo di coagulazione parzialmente attivato (APTT) erano 1,5 x ULN;
9. comprendere la procedura e il contenuto della sperimentazione e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. usare sempre troppa doxorubicina (o pirarubicina) > dose cumulativa totale di 360 mg/m2, o quantità cumulativa totale di epirubicina > 600 mg/m2;
2. i pazienti hanno ricevuto una terapia antineoplastica 4 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due valori fosse inferiore; Pazienti che hanno ricevuto un preparato della medicina tradizionale cinese moderna con effetto antitumorale approvato dall'NMPA entro 2 settimane prima del primo farmaco;
3. Compresse di prednisone acetato ad una dose massima di > 100 mg o cortisolo equivalente per più di 5 giorni allo scopo di controllare i sintomi del linfoma nei pazienti affetti da linfoma; Per altri scopi, uso di compresse di prednisone acetato ad una dose di > 30 mg al giorno o di un equivalente di cortisolo per più di 10 giorni (per i pazienti che ricevevano ≤ 30 mg al giorno di compresse di prednisone acetato o di un equivalente di cortisolo, era disponibile una registrazione scritta di compresse di prednisone acetato o di un equivalente di cortisolo uso della dose per almeno 4 settimane prima della randomizzazione);
4. pazienti con linfoma a cellule B ad alto grado;
5. la tossicità della precedente terapia antineoplastica non è tornata al grado ≤ 1 secondo la definizione CTCAE versione 5.0 (eccetto alopecia);
6. pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei seguenti: (1) carcinoma cervicale radicale in situ o cancro della pelle non melanoma; (2) secondo cancro primario dopo resezione radicale senza recidiva entro 5 anni; (3) I ricercatori hanno ritenuto che entrambi i pazienti con tumori primari doppi avrebbero potuto trarre beneficio da questo studio; (4) se la lesione metastatica era chiaramente esclusa dal tumore primario;
7. tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi del sistema nervoso centrale fallite dal trattamento locale e meningite carcinomatosa; Erano idonei all'arruolamento i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi neurologici clinicamente stabili e che non necessitavano di steroidi o altri trattamenti per le metastasi cerebrali per più di 4 settimane.
8. pazienti con una storia di trapianto di organo o di midollo osseo allogenico o di trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima dose;
9. pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della prima dose o che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico (escluso l'intervento diagnostico);
10. epatite b: HBsAg positivo e/o HBcAb positivo e il grado di caduta dell'HBV DNA è superiore a 2000 iu/mL o 104 copie/mL (l'infezione da virus dell'epatite b deve ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida di trattamento standard locali ed essere disposto ad accettare il trattamento antivirale ) durante l'intera ricerca; C: anticorpo HCV positivo e il limite superiore del valore normale dell'HCV RNA è superiore a quello del centro di ricerca;
11. infezione da sifilide attiva e positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV);
12. pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o gravi, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA Ⅱ o superiore), angina pectoris instabile, infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco; Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
13. ha la seguente anamnesi medica del paziente, incluse ma non limitate a malattie autoimmuni attive, infezioni attive (come tubercolosi attiva), gravi malattie mentali, gravi malattie endocrine come gravi anomalie della funzionalità tiroidea;
14. per la prima volta somministrato un medicinale ricevuto entro 4 settimane prima di qualsiasi altro trattamento farmacologico/strumentale della sperimentazione clinica;
15. con una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco;
16. pazienti con una storia di grave allergia o nota precedente allergia alle antracicline o agli antradioni o a qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
17. pianificazione di ricevere vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o durante lo studio;
18. donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso maschile di donne in età fertile o partner di soggetti di sesso maschile per donne in età fertile e al termine dello studio, utilizzare il farmaco in studio con certificazione medica entro sei mesi dall'adozione di misure contraccettive efficaci (come un dispositivo intrauterino o un preservativo);
19. i ricercatori determinano che non rientra nel gruppo.