Estudo de fase I do XZ120 em tumores malignos

Critério de inclusão:

1. homem ou mulher com idade ≥18 anos;

2. A população inscrita foi dividida na primeira parte da monoterapia e na segunda parte da terapia combinada:

   A primeira parte do estudo de monoterapia foi a seguinte:

   R: o escalonamento da dose única do medicamento é confirmado por histologia e citologia e recebeu um padrão após falha do tratamento ou intolerância ao tratamento padrão ou por outros motivos não pode aceitar o padrão ou a falta de tratamento eficaz de pacientes com tumor maligno tardio; B: Expansão da dose de agente único: pacientes com câncer de mama avançado confirmado histologicamente ou citologicamente que são elegíveis para monoterapia padrão com antraciclina;

   A segunda parte da fase de expansão da dose da terapia combinada consiste nas seguintes coortes:

   Coorte 1: pacientes diagnosticados com patologia com DLBCL tratados primeiro; Coorte 2: Pacientes com câncer de mama avançado confirmados histologicamente ou citologicamente, elegíveis para terapia padrão baseada em antraciclina;

   Nota: Os pacientes com câncer de mama avançado preencheram qualquer um dos seguintes critérios: ① Inicialmente diagnosticado como câncer de mama localmente avançado ou metastático inoperável; (2) não receberam quimioterapia após a ressecção erradicativa do câncer de mama recorrente ou metastático; ③ Câncer de mama recorrente ou metastático após receber antraciclinas por mais de 12 meses;

3. indivíduos com pelo menos uma lesão alvo mensurável e avaliável foram inscritos na fase de expansão da dose;
4. pacientes com pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1;
5. pacientes com linfoma em estágio de extensão de dose, pontuação do índice prognóstico internacional (IPI) de 0 a 2 pontos;
6. os pesquisadores determinaram que se esperava que os indivíduos sobrevivessem por um período de 3 meses ou mais;
7. a ecocardiografia cardíaca mediu FEVE 50% ou mais;
8. funções importantes de órgãos atendem aos seguintes requisitos (primeira dose não permitida dentro de 2 semanas antes do tratamento de transfusão de sangue e uso dos fatores de crescimento do medicamento): Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; A contagem de plaquetas 75 x 109/L ou superior; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; Se houver metástase hepática, AST e ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Função renal: creatinina sérica (Cr) <1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (Cr≥1,5×ULN); função de coagulação: razão de padronização internacional (INR) 1,5 x LSN ou menos e tempo de coagulação parcialmente ativado (APTT) as acuidades das enzimas vivas foram 1,5 x LSN;
9. compreender o procedimento e o conteúdo do ensaio e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente.

Critério de exclusão:

1. sempre usar doxorrubicina (ou pirarrubicina) em excesso > dose cumulativa total de 360 ​​mg/m2, ou quantidade cumulativa total de epirrubicina > 600 mg/m2;
2. os pacientes receberam terapia antineoplásica 4 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor; Pacientes que receberam uma preparação moderna da medicina tradicional chinesa com efeito antitumoral aprovada pela NMPA dentro de 2 semanas antes da primeira medicação;
3. Comprimidos de acetato de prednisona em dose máxima >100mg ou cortisol equivalente por mais de 5 dias com a finalidade de controlar sintomas de linfoma em pacientes com linfoma; Para outros fins, uso de comprimidos de acetato de prednisona em dose >30mg por dia ou equivalente de cortisol por mais de 10 dias (para pacientes recebendo ≤30mg por dia de comprimidos de acetato de prednisona ou equivalente de cortisol, houve um registro escrito de estabilidade uso da dose por pelo menos 4 semanas antes da randomização);
4. pacientes com linfoma de células B de alto grau;
5. a toxicidade da terapia antineoplásica anterior não recuperou para ≤ grau 1 de acordo com a definição CTCAE versão 5.0 (exceto alopecia);
6. pacientes com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto os seguintes: (1) carcinoma cervical radical in situ ou câncer de pele não melanoma; (2) segundo câncer primário após ressecção radical sem recorrência em 5 anos; (3) Os investigadores pensaram que ambos os pacientes com cancros primários duplos poderiam beneficiar deste estudo; (4) se a lesão metastática foi claramente excluída do tumor primário;
7. tumor maligno primário do sistema nervoso central (SNC), metástase do SNC que falhou no tratamento local e meningite carcinomatosa; Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas neurológicos clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de esteróides e outros tratamentos para metástases cerebrais por mais de 4 semanas eram elegíveis para inscrição.
8. pacientes com histórico de transplante de órgão ou medula óssea alogênico ou transplante autólogo de células-tronco nos 3 meses anteriores à primeira dose;
9. pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas antes da primeira dose ou a uma pequena cirurgia nas 2 semanas antes da primeira dose ou que não se recuperaram da cirurgia (excluindo cirurgia de diagnóstico);
10. hepatite b: HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo, e o grau de queda do DNA do HBV é superior a 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL (a infecção pelo vírus da hepatite B deve receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento padrão locais e estar disposta a aceitar o tratamento antiviral ) durante toda a pesquisa; C: Anticorpo HCV positivo e o limite superior do valor normal do RNA do HCV é superior ao centro de pesquisa;
11. anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo e infecção de sífilis ativa;
12. pacientes com doença cardiovascular não controlada ou grave, insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA Ⅱ ou superior), angina de peito instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento; Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
13. tem o histórico médico dos seguintes pacientes, incluindo, mas não se limitando a, doenças autoimunes ativas, infecção ativa (como tuberculose ativa), doença mental grave, doenças endócrinas graves, como função tireoidiana anormal grave;
14. pela primeira vez para dar medicamento recebido dentro de 4 semanas antes de qualquer outro tratamento com medicamentos/instrumentos de ensaio clínico;
15. com história de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento;
16. pacientes com histórico de alergia grave ou alergia prévia conhecida a antraciclinas ou antradionas, ou a qualquer componente do medicamento experimental;
17. planejando receber vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou durante o estudo;
18. mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil ou parceiros para mulheres em idade fértil, sujeitos do sexo masculino até o período de estudo, e no final da medicação do estudo usar certificação médica dentro de seis meses após medidas contraceptivas eficazes (como dispositivo intrauterino ou um preservativo);
19. os pesquisadores determinam que não se enquadra no grupo.