Fase I undersøgelse af XZ120 i maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. mand eller kvinde i alderen ≥18 år;

2. Den indskrevne population blev opdelt i den første del af monoterapi og den anden del af kombinationsterapi:

   Den første del af monoterapistudiet var som følger:

   A: enkelt lægemiddel dosis eskalering er bekræftet af histologi og cytologi og modtaget en standard efter behandlingssvigt eller intolerance over for standardbehandling eller af andre årsager ikke kan acceptere standard eller mangel på effektiv behandling af patienter med sen malign tumor; B:Dosisudvidelse af enkeltstof: patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden brystkræft, som er berettiget til standard antracyklin monoterapi;

   Den anden del af dosisudvidelsesfasen for kombinationsterapi består af følgende kohorter:

   Kohorte 1: patologi diagnosticerede patienter med DLBCL behandlet først; Kohorte 2: Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne brystkræftpatienter, der er kvalificerede til antracyklinbaseret standardbehandling;

   Bemærk: Patienterne med fremskreden brystkræft opfyldte et af følgende kriterier: ① Oprindeligt diagnosticeret som inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft; (2) modtog ikke kemoterapi efter den eradikative resektion af tilbagevendende eller metastatisk brystkræft; ③ Tilbagevendende eller metastatisk brystkræft efter at have modtaget antracykliner i mere end 12 måneder;

3. forsøgspersoner med mindst én målbar og evaluerbar mållæsion blev inkluderet i dosisudvidelsesfasen;
4. patienter med ECOG præstationsstatusscore på 0-1;
5. dosisforlængelse stadium lymfompatienter internationalt prognostisk indeks (IPI) score på 0 ~ 2 point;
6. forskerne fastslår, at forsøgspersoner forventedes at overleve en periode på 3 måneder eller mere;
7. hjerteekkokardiografi målt LVEF 50 % eller højere;
8. vigtig organfunktion opfylder følgende krav (første dosis er ikke tilladt inden for 2 uger før blodtransfusionsbehandling, og brug lægemidlets vækstfaktorer): Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladetallet 75 x 109 / L eller højere; Hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Hvis der er levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) <1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cr≥1,5×ULN); koagulationsfunktion: internationalt standardiseringsforhold (INR) 1,5 x ULN eller mindre og delaktiveret koagulationstid (APTT) levende enzyms skarphed var 1,5 x ULN;
9. forstå proceduren og indholdet af retssagen og underskrive frivilligt samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. brug altid for meget Doxorubicin (eller pirarubicin) > samlet kumulativ dosis på 360 mg/m2 eller epirubicin samlet kumulativ mængde > 600 mg/m2;
2. patienter fik antineoplastisk behandling 4 uger før den første dosis eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der var mindst; Patienter, der modtog et moderne traditionelt kinesisk medicinpræparat med antitumoreffekt godkendt af NMPA inden for 2 uger før den første medicinering;
3. Prednisonacetat-tabletter i en maksimal dosis på >100 mg eller tilsvarende cortisol i mere end 5 dage med det formål at kontrollere lymfomsymptomer hos patienter med lymfom; Til andre formål, brug af prednisonacetat-tabletter i en dosis på >30 mg pr. dag eller en kortisolækvivalent i mere end 10 dage (for patienter, der fik ≤30mg pr. dag af prednisonacetattabletter eller en kortisolækvivalent, var der en skriftlig registrering af stabile brug af dosis i mindst 4 uger før randomisering);
4. patienter med højgradigt B-celle lymfom;
5. toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er ikke genvundet til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE version 5.0 definition (undtagen alopeci);
6. patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra følgende: (1) radikalt cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudcancer; (2) anden primær cancer efter radikal resektion uden gentagelse inden for 5 år; (3) Forskerne mente, at begge patienter med dobbelt primær cancer kunne have gavn af denne undersøgelse; (4) hvis den metastatiske læsion klart var udelukket fra den primære tumor;
7. malign tumor i det primære centralnervesystem (CNS), CNS-metastaser mislykkedes ved lokal behandling og karcinomatøs meningitis; Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller klinisk stabile neurologiske symptomer og intet behov for steroider og andre behandlinger for hjernemetastaser i mere end 4 uger var berettiget til optagelse.
8. patienter med en anamnese med organ- eller allogen knoglemarvstransplantation eller autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis;
9. patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første dosis eller mindre operation inden for 2 uger før den første dosis, eller som ikke er kommet sig efter operationen (undtagen diagnostisk operation);
10. hepatitis b: HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv, og HBV DNA faldgraden er højere end 2000 iu/ml eller 104 kopier/ml (hepatitis b virus infektion bør modtage antiviral behandling i henhold til lokale standard behandlingsretningslinjer og er villig til at acceptere den antivirale behandling ) under hele forskningen; C: HCV antistof positivt, og HCV RNA øvre grænse for normal værdi er højere end forskningscenter;
11. human immundefekt virus antistof (Anti-HIV) positiv og aktiv syfilisinfektion;
12. patienter med ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse Ⅱ eller derover), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt og andre hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før den første lægemiddeladministration; Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
13. har følgende patienters sygehistorie, herunder men ikke begrænset til aktive autoimmune sygdomme, aktiv infektion (såsom aktiv tuberkulose), alvorlig psykisk sygdom, alvorlige endokrine sygdomme såsom alvorlig unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
14. for første gang at give medicin har modtaget inden for 4 uger før nogen anden klinisk afprøvning lægemiddel/instrumenter behandling;
15. med en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før den første stofindgivelse;
16. patienter med en anamnese med svær allergi eller kendt tidligere allergi over for antracykliner eller anthradioner eller over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet;
17. planlægger at modtage levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller under undersøgelsen;
18. gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder forsøgspersoner eller partner for kvinder i den fødedygtige alder mandlige forsøgspersoner til studieperioden, og ved afslutningen af ​​undersøgelsen medicin bruger lægecertificering inden for seks måneder efter effektive præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed eller en kondom);
19. forskerne fastslår ikke passer ind i gruppen.